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運動|肝癌早篩：血清腫瘤標志物和液體活檢

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運動|肝癌早篩：血清腫瘤標志物和液體活檢

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運動|肝癌早篩：血清腫瘤標志物和液體活檢

原發性肝癌包括肝細胞癌（HCC）、肝內膽管癌（ICC）和混合型肝細胞癌-膽管癌（cHCC-CCA）3種病理學類型 。 據世界衛生組織國際癌癥研究署2020年公布的資料顯示 ， HCC發病率居惡性腫瘤第6位 ， 新增90.6萬例/年；病死率居第3位 。 我國是肝癌大國 ， 全世界一半左右的肝癌發生在中國 ， 肝癌的五年總生存率目前僅為14.1% ， 每年的肝癌發病率和病死率非常接近 。 HCC的高危人群主要為乙肝、丙肝患者以及其他各種慢性肝?。òǜ黝愋偷母斡不┗颊?， 針對高危人群做好HCC的早篩 ， 對提高臨床治愈率和生存時間具有重要意義 。 血清甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白異質體（AFP - L3）和異常凝血酶原（DCP）等可用于臨床HCC的早篩 ， 新近研究發展的液體活檢技術對HCC早篩、療效和預后評價也具有較好的應用價值 。

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一、AFP
AFP是一種糖蛋白 ， 由591個氨基酸組成 ， 分子量約70kDa ， 半衰期5-7天 ， 屬白蛋白家族 。 AFP于1956年首次在胎血中被發現 ， 故稱甲胎蛋白 。 健康成年人血清AFP在20 ng/ml以下 ， 臨床上AFP升高可見于妊娠、畸胎瘤、活動性肝炎和HCC等 。 文獻報告 ， AFP診斷各期HCC的靈敏性58.6%~77.5% ， 特異性80%~97.4%；診斷早期HCC的靈敏性為45.3%~62% ， 特異性為87%~93% 。 當血清AFP超過400 ng/ml應進行肝臟影像學檢查（B超、CT或MRI） ， 未發現占位病變者仍應密切監測 ， 每3-6個月檢查一次 ， 直到對肝癌能作出診斷或排除診斷 。
HCC患者AFP升高的原理與肝干細胞的分化并異型增生有關 。 隨著小肝癌診斷比例不斷增加 ， AFP的靈敏性逐步下降 。 2011年美國肝病學會HCC診療指南不再將AFP作為HCC的篩查指標 ， 但在我國AFP依然是HCC早期篩查的重要手段 。

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二、 AFP-L3
AFP-L3是AFP的變異體 ， 不同來源的AFP構型不同 。 實驗發現 ， AFP與小扁豆素結合后 ， 電泳呈現AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3三個條帶 。 AFP-L3已成為HCC新的診斷標志物 ， 其診斷HCC的特異性高于AFP 。 研究報道 ， 34.3%AFP正常的HCC患者確診1年前即可出現AFP-L3異常 。 有學者進行薈萃分析研究顯示 ， AFP-L3診斷肝細胞癌的靈敏性和特異性分別為48.3%（45.9%～50.7%）和92.9%（91.6%～94.0%） 。 改進后的高敏感性AFP-L3（hs-AFP-L3）檢測可以顯著提高HCC的診斷敏感性 ， hs-AFP-L3診斷HCC的靈敏性為41.5% ， 特異性為85.1% 。 在臨床應用中應動態觀察 ， 注意它的升高幅度、以及與轉氨酶的消長關系 ， 結合臨床 ， 綜合分析 。
三、DCP
又稱PIVKA Ⅱ ， 是維生素K缺乏或拮抗劑-II誘導蛋白 ， HCC和維生素K缺乏者血清中可出現升高 。 有文獻報告 ， DCP≥ 40 mAU/ml診斷早期肝癌的靈敏性和特異性分別為64%和89% ， 準確度為86.3% 。 在極早期（BCLC0期）和早期（BCLCA期）肝癌中 ， DCP檢出肝癌的比例（55.6% ， 61.1%）都明顯高于AFP（22.2% ，16.7%） ， 對于中晚期肝癌（BCLCB/C期）的檢出比例 ， DCP也高于AFP但差距變小 。 多數學者認為 ， DCP與AFP產生的機制不同 ， 兩者無相關性 ， DCP與AFP聯用 ， 可進一步提高HCC的早期檢出率 。 我國《慢性乙肝防治指南》2019年版提出 ， DCP是診斷HCC的另一個重要指標 ， 可與AFP互補提高HCC的早期診斷率 。
四、液體活檢
所謂液體活檢是相對于組織活檢而言 ， 主要檢測體液（以血液為主）中的腫瘤相關物質 ， 如微小RNA（microRNA）、循環游離DNA（cfDNA）、ctDNA和游離的循環腫瘤細胞等 。