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三代EGFR抑制劑Lazertinib（拉澤替尼）一線治療肺癌療效顯著！

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三代EGFR抑制劑Lazertinib（拉澤替尼）一線治療肺癌療效顯著！

2023年7月18日 ， 《OncLive》醫學在線期刊公布了III期LASER301試驗（NCT04248829）的研究結果 。 該試驗旨在評估三代EGFR-TKI拉澤替尼（Lazertinib）一線治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性 。
拉澤替尼是韓國柳韓洋行（Yuhan）研發的第三代EGFR-TKI ， 韓國之外的權益已轉讓給美國強生旗下的楊森制藥 。 2021年1月18日 ， 韓國食品藥品管理局（MFDS）批準拉澤替尼用于既往接受過EGFR-TKI治療的EGFR T790M突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療 。
拉澤替尼在具有激活EGFR突變、T790M突變和中樞神經系統（CNS）疾病的非小細胞肺癌患者中具有強活性 。 由于這種藥物的不良反應（AEs）發生率較低 ， 如皮疹和腹瀉 ， 拉澤替尼被認為可以與其他抗EGFR抑制劑聯合使用 。

商品名：Leclaza
通用名：Lazertinib（拉澤替尼）
研發代號：YH25448
廠家：韓國Yuhan/美國JNJ（強生）
靶點：EGFR
美國首次獲批時間：未獲批
中國首次獲批時間：未獲批
獲批適應癥：EGFR T790M突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌
規格：片劑 ， 80 mg；一盒4板 ， 一板21粒 ， 共84粒 。
推薦劑量：240mg每天一次 ， 空腹或隨餐口服 ， 應整片用水送服 ， 不可碾碎、切割、咀嚼或溶解藥片 。 如果漏服 ， 發現時若離次日服藥時間12小時以上 ， 可以按量補服 ， 下次服藥仍按照原間隔時間 。
儲存條件：室溫下密閉保存 ， 避免受潮 。
臨床數據
LASER301是一項全球性雙盲試驗 ， 隨機分配有EGFR-TKI一線治療資格的初治、EGFR突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成年患者接受拉澤替尼（n=196）或吉非替尼（n=197）治療 。 此外 ， 患者需要至少具有與TKI敏感性相關的2種常見EGFR突變中的1種（ex19del和L858R） ， 并且不能有癥狀性和不穩定的腦轉移 。
試驗的主要終點是研究者根據RECIST 1.1標準評估的無進展生存期（PFS） 。 次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、反應持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性 。
數據截至2022年7月29日 ， 拉澤替尼治療組 VS 吉非替尼治療組的中位無進展生存期（PFS）為20.6個月 VS 9.7個月（HR為0.45；95% ， 置信區間：0.34-0.58；P< .001） 。 總體客觀緩解率（ORR）為76.0% VS 76.1% 。 其中 ， 大部分是部分緩解（PR） ， 分別有2例和1例患者經歷了完全緩解（CR） 。
該試驗的其他發現表明 ， 在所有預先指定的亞組中 ， 拉澤替尼與吉非替尼治療組的PFS益處是一致的 。 在世界衛生組織（WHO）評分為0、年齡小于65歲、非亞洲人的亞組中 ， 使用拉澤替尼獲益最為顯著 。
此外 ， 拉澤替尼治療組 VS 吉非替尼治療組的中位反應持續時間（DOR）為19.4個月 VS 8.3個月；疾病控制率（DCR）均為93.9% 。
在數據截止時 ， 總生存期（OS）數據尚不成熟；然而 ， 估計18個月的OS率為80.3% VS 72.4% ， 24個月的OS率為66.4% VS 58.4% 。
拉澤替尼治療組和吉非替尼治療組患者均接受了后續治療（23.4% VS 54.3%） ， 包括第三代TKI（2.0% VS 32.5%）、細胞毒性化療（12.2% VS 11.7%）和非第三代TKI（9.2% VS 9.6%） 。
不良反應
在數據截止時 ， 拉澤替尼治療組的大多數患者（55%）仍在進行治療 。 停藥的原因包括疾病進展（55%）、不良反應（AE；10%）、患者停藥（6%）、死亡（6%）和醫生決定（1%） 。
在吉非替尼組中 ， 24%的患者在數據截止時仍在接受治療 ， 24%的患者轉入開放標簽拉澤替尼治療 。 患者因疾病進展（55%）、不良事件（9%）、死亡（7%）、醫生決定（2%）、患者停藥（1%）、失去隨訪（1%）和其他原因（1%）而停止治療 。