核苷酸|乙肝制藥前沿，新型可直接調降HBsAg抑制劑，持久性有待長期評估核糖核酸|乙肝疫苗

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VBI-2601 (BRII-179) ，是一種在研治療性乙肝疫苗，由生物制藥疫苗公司（VBI Vaccines）和騰盛博藥公司（Brii Biosciences）合作開發，目前正處在第2期組合療法臨床開發當中。

來自VBI Vaccines新藥管道乙肝制藥前沿，新型可直接調降HBsAg抑制劑，持久性有待長期評估
今年2月中旬， VBI疫苗公司已公布了該在研治療性乙肝疫苗2期初始組合研究數據表明， VBI-2601有可能成為功能性治愈HBV方案中的一個有價值的免疫調節成分。該2期研究顯示， VBI-2601+HBV siRNA組合有可能成為功能性治愈方案重要組成部分，預計2023年下半年會有更多2期數據公布出來。
今年下半年：預計VBI-2601的第2a/2b期兩部分聯合研究中的第一部分會有中期臨床開發數據，該試驗指評價VBI-2601（BRII-179）作為現有聚乙二醇干擾素（PEG-IFN-α）和核苷酸逆轉錄酶抑制劑（Nrtl）治療非肝硬化慢性HBV患者的附加療法。大約在2023年底，預計2期組合研究將有額外數據公布。

VBI-2601（BRI-179），是全球在研乙肝新藥中，一種新型HBV免疫療法之一，即HBV免疫治療候選者。全球目前正針對HBV生命周期不同步驟開發新型化合物， HBV新型免疫調節劑（新，指的是相對于干擾素），而核苷類的作用機制雖然能夠強效抑制HBVDNA復制，但不能調降乙肝表面抗原（HBsAg）水平或是恢復宿主特異性免疫反應。
全球在研各類新型免疫調節劑，不外乎有治療性乙肝疫苗、免疫檢查點抑制劑或TLR激動劑等。最常見在研的調降乙肝表面抗原新型抑制劑，最常用的即通過RNA干擾技術開發小干擾RNA（siRNA）和反義寡核苷酸（ASO）。

許多HBV siRNA分子都在第2期臨床開發當中。英國葛蘭素史克生物制劑（GSK Biologicals）與Ionis Pharmaceuticals合作開發的反義寡核苷酸Bepirovirsen（GSK836）已經開始兩項第3期臨床試驗。此類新型可直接調降HBsAg抑制劑的持久性，就需要更長時間的3期研究來評估。
當然，不僅是RNA干擾技術應用，在研新型免疫調節劑也能夠實現對乙肝表面抗原水平的各種抑制作用，恢復HBV特異性T細胞反應，再實現持久讓HBsAg丟失方面也有待進一步評估。
【核苷酸|乙肝制藥前沿，新型可直接調降HBsAg抑制劑，持久性有待長期評估】從研發的角度，這些新化合物都已經使用到了全球比較前沿的科學技術，無論是siRNA/ASO還是新型免疫療法（包括治療性疫苗、檢查點抑制劑或是TLR激動劑），最終研發目標應該是在抑制HBV復制的同時，又可以減少HBsAg負荷，以及恢復HBV特異性免疫控制力！