1. 首頁 > 健康養生 > >

免疫療法|乙肝新型免疫療法發現與開發，闡明作用機制，全球常見有4大類別

乙肝疫苗免疫療法新型冠狀肺炎

免疫療法|乙肝新型免疫療法發現與開發，闡明作用機制，全球常見有4大類別

文章圖片

免疫療法|乙肝新型免疫療法發現與開發，闡明作用機制，全球常見有4大類別

開發HBV新型免疫療法 ， 是目前生物制藥公司研究在研乙肝新藥重要方向之一 ， 包括治療性乙肝疫苗、Toll樣受體（TLR）激動劑、單克隆抗體和免疫檢查點抑制劑等 ， 都可以歸類為新型HBV免疫療法 。

乙肝新型免疫療法發現與開發 ， 闡明作用機制 ， 全球常見有4大類別
HBV感染慢性化 ， 造成這種情況的機制就是干擾宿主介導的免疫反應與T細胞衰竭 。 所以 ， 以前研發的聚乙二醇干擾素（polyethylene glycol interferon PEG-IFN）的作用機制是 ， 重新激活抗病毒免疫反應及免疫刺激病毒清除的自然機制 。
IFN通過激活JAK-STAT途徑發揮作用 ， 導致IFN刺激的基因轉錄來誘導宿主細胞的抗病毒反應 。 相較之下 ， 當前正處在臨床前或臨床開發的新型HBV免疫療法更常見的機制是靶向先天或細胞介導的免疫 ， 就包括上述幾種新藥物靶點 。
【免疫療法|乙肝新型免疫療法發現與開發，闡明作用機制，全球常見有4大類別】
在闡明作用機制上 ， 治療性乙肝疫苗的研發工作 ， 重在產生CD4與CD8 HBV特異性T細胞以消除HBV感染的肝細胞 。 Toll樣受體（TLR）激動劑 ， 重在刺激TLR途徑以激活先天免疫反應和適應性免疫反應 。 單克隆抗體 ， 這些在研單抗可以和特定靶點 ， 如部分乙肝表面抗原相結合來抑制病毒進入 ， 增強抗原表達 ， 并刺激T細胞反應 。 最后是 ， 免疫檢查點抑制劑 ， 這類候選藥物以抑制T細胞受體PD-1與PD-1配體為藥物靶點 ， 進而恢復有效T細胞反應 。

只有深入闡明這些作用機制之后 ， 才可以進入藥物開發階段 。 因為當前HBV領域已獲批主要是兩大類藥物PEG-IFN或核苷（酸）類似物（NUCs） ， 它們的作用機制又是什么呢？
核苷類藥物主要是干擾乙肝病毒聚合酶 ， 而PEG-IFN則是通過刺激先天免疫反應來減少HBV復制 ， PEG-IFN因其價格昂貴 ， 可能帶來更多于NUCs的副作用 ， 才需要推動一些靶向HBV復制周期更多步驟的新機制化合物進入臨床開發 。 近幾年來 ， 原本在古巴之后轉入日本進行臨床開發的治療性乙肝疫苗NASVAC ， 也是目前比較有代表的新型HBV免疫療法之一 。
它被研發人員設計成可以通過鼻腔（鼻內 ， IN）和皮下注射（SC）途徑給藥 ， 該候選治療性疫苗包含了來自HBsAg與HBcAg 。