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吉非替尼|特泊替尼聯合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后MET擴增肺癌臨床數據

肺癌用藥指南吉非替尼

吉非替尼|特泊替尼聯合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后MET擴增肺癌臨床數據

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2023年5月 ， 國際腫瘤領域知名期刊《Clinical Cancer Research》發布了INSIGHT試驗的最終分析結果 。 該試驗旨在評估特泊替尼（Tepotinib）聯合吉非替尼治療EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性 。 這些患者對EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）產生MET擴增的耐藥突變 。

此前 ， 2022年3月30日 ， 國家藥監局藥品審評中心（CDE）已受理了特泊替尼的新藥上市申請 。
特泊替尼是一款口服MET抑制劑 ， 已在日本和美國獲批上市 ， 用于治療攜帶MET 14號外顯子跳躍突變的NSCLC患者 。 此外 ， 有研究表明特泊替尼治療MET擴增的NSCLC患者具有臨床意義的活性和持久反應 ， 并且安全性是可控的 。

商品名：Tepmetko
通用名：Tepotinib（特泊替尼）
靶點：MET
廠家：Merck KGaA（默克）
美國首次獲批：2021年2月
中國首次獲批：未獲批
獲批適應癥：用于治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者
規格：250mg
推薦劑量：每日450mg ， 每日一次 ， 口服；與食物一起服用 。
儲存條件：室溫20°C-25°C
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臨床數據
INSIGHT是特泊替尼和吉非替尼在局部晚期或轉移性NSCLC患者中的一項開放標簽、隨機、多中心Ib/II期臨床試驗 。 該試驗事先計劃了亞組分析 ， 評估MET擴增或MET高表達【免疫組化（IHC）3+】的患者 。 這些患者具有EGFR突變 ， T790M陰性 ， 對第一代或第二代EGFR TKI治療有獲得性耐藥 ， ECOG評分為0或1 。 所有入組患者被隨機分配接受500mg特泊替尼聯合250mg吉非替尼（n=31）或化療（n=24） 。
該試驗的主要終點為研究人員評估的無進展生存期（PFS）；次要終點包括生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、反應持續時間（DOR）、獨立審查委員會（IRC）的PFS和安全性 。 該試驗中有19例患者為MET擴增 。
所有入組患者人群特征包括：的中位年齡為60.4歲 ， 58.2%的患者為女性 ， 均為亞洲人 ， 67.3%的患者從未吸煙 ， 80%的患者ECOG評分為1 。 既往EGFR-TKI治療的中位持續時間為12個月 ， 最常見的既往EGFR-TKI是吉非替尼（60%）和阿法替尼（14.5%） 。
在55例隨機患者中 ， 有19例（34.5%）患者MET擴增 ， 其中12例接受特泊替尼聯合吉非替尼治療 ， 7例接受化療 。
試驗數據顯示 ， 總體隨訪時間的中位數為57.5個月 。 在所有患者人群（n=55）中 ， 特泊替尼聯合吉非替尼 VS 化療組的由研究者評估的中位無進展生存期（PFS）為4.9個月 VS 4.4個月 ， 經獨立評審委員會（IRC）評估的中位PFS為10.2個月 VS 4.3個月；中位總生存期（OS）為17.3個月 VS 19.5個月；客觀緩解率（ORR）為45.2% VS 33.3%；中位持續緩解時間（DOR）為7.0個月 VS 4.6個月 。
在MET擴增患者中 ， 最短隨訪時間為50個月 。 由研究者評估的中位PFS為16.6個月 VS 4.2個月 ， 經IRC評估的中位PFS為19.3個月 VS 4.2個月；中位OS為37.3個月 VS 13.1個月；ORR為66.7% VS 42.9% 。
超過90%接受特泊替尼聯合吉非替尼治療的患者和85%接受化療的患者達到腫瘤穩定或縮小 。 疾病控制率（DCR）為91.7% VS 71.4%；中位DOR為19.9個月 VS 2.8個月 。
在MET高表達（n=34）患者中 ， 特泊替尼聯合吉非替尼（n=19） VS 化療（n=15）組的由研究者評估的中位PFS為8.3個月 VS 4.4個月 ， 經IRC評估的中位PFS為19.3個月 VS 4.4個月；中位OS為29.1個月 VS 17.9個月；ORR為68.4% VS 33.3%；中位DOR為8.7個月 VS 2.8個月 。
不良反應
在所有患者中 ， 特泊替尼聯合吉非替尼組與化療組分別有51.6%和52.2%的患者報告≥3級治療相關AE（TRAEs） 。 特泊替尼聯合吉非替尼組最常見的任何級別治療相關不良反應包括：腹瀉（58.1%）、丙氨酸轉氨酶升高（32.3%）、外周水腫（29.0%）；最常見的≥3級治療相關不良反應包括：腹瀉（9.7%）、外周水腫（6.5%）、丙氨酸轉氨酶升高（3.2%） 。