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科普文 | 理性看待“西妥昔單抗皮膚不良反應”那些事兒


科普文 | 理性看待“西妥昔單抗皮膚不良反應”那些事兒
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隨著靶向精準治療的發展 ， 抗表皮生長因子受體（EGFR）單抗已成為轉移性結直腸癌（mCRC）治療的重要手段之一 ， 使得結直腸癌的治療方式得以升級 ， 給晚期轉移性結直腸癌患者帶來更大的臨床獲益 。 提到為結直腸癌患者帶來最大獲益的精準靶向藥物 ， 莫過于西妥昔單抗（cetuximab ， 愛必妥） ， 這款藥物2004年2月于美國FDA批準用于晚期結直腸癌 ， 2006年7月登陸中國 ， 為成千上萬的結直腸癌患者帶來了希望 。 2019年9月18日 ， 國家藥品監督管理局正式批準西妥昔單抗用于RAS基因野生型轉移性結直腸癌一線治療 。
但部分結直腸癌患者出現使用抗EGFR單抗藥物治療后 ， 腫瘤負荷明顯減小的同時卻出現了皮膚不良反應——如丘疹膿皰型皮疹、皮膚干燥瘙癢、甲溝炎、毛發異常和粘膜炎等 ， 這些癥狀可能給部分患者的生活帶來了一些影響 ， 影響了患者治療的依從性 。 那么皮膚不良反應與療效是否有相關性呢？今天 ， 小編結合FIRE-3臨床試驗結果 ， 為大家揭曉這一謎底 。
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【科普文 | 理性看待“西妥昔單抗皮膚不良反應”那些事兒】皮膚相關不良反應與治療療效相關
FIRE-3臨床試驗 ， 研究者將治療3個療程內觀察到的西妥昔單抗相關皮膚毒性（Cet-ST）患者（181例）分為兩組——0-1級和2-3級 。 通過研究數據 ， 我們對西妥昔單抗組發生不同級別皮膚不良反應的患者療效進行對比 。 發生2-3級皮膚不良反應與發生0-1級皮膚不良反應的mCRC相比 ， 2-3級mCRC患者的PFS和OS分別可多獲益3.3月和14.7月（表1） 。 這表明 ， 治療3個療程內發生2-3級皮膚不良反應的mCRC或許能有更長時間的生存獲益 。
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表1化療+西妥昔單抗治療后皮膚不良反應嚴重程度組別間的療效結果
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抗EGFR單抗藥物治療導致
皮膚不良反應的原因
抗EGFR單抗可通過“精準”定位發生突變的EGFR基因 ， 來“遏制”腫瘤細胞生長 。 但靶向藥再“精準” ， 也會不小心誤傷正常的EGFR基因 。 這就好比一個“神射手” ， 就算次次都能“正中靶心” ， 總免不了有幾次失手 ， 這就導致一些毒副作用 ， 主要反應為皮膚不良反應 ， 臨床上的發生率約80% 。 但事實上 ， 大部分發生的皮膚不良反應都屬于級別比較輕的 。 如果在發生不良反應之前做好保濕防曬則可以有效預防皮膚不良反應的發生 。 在接受抗EGFR單抗治療的mCRC中 ， 皮膚不良反應（尤其是丘疹膿皰型皮疹）的發生率和嚴重程度與腫瘤靶向治療的臨床療效和生存率有關 。
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皮膚不良反應具體都有哪些
皮疹
皮疹是最常見的皮膚反應 。 主要為出現在頭面部、上胸部和背部的瘡樣皮疹(又稱丘疹膿皰型皮疹) 。 發生率約為60%-90% ， 其嚴重程度與抗EGFR單抗的用藥劑量有關 。
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表2抗EGFR單抗治療相關的丘疹膿皰型皮疹的嚴重度分級
皮膚干燥及瘙癢
接受抗EGFR單抗治療的患者中 ， 約35%的患者會出現皮膚的頑固性干燥,往往在治療后期出現 ， 尤其在原有丘疹膿皰型皮疹的部位 ， 表現為皮膚的干燥、瘙癢和脫屑 ， 可逐漸演變成慢性乏脂性濕疹 ， 可伴疼痛性的手足皸裂 。
甲及毛發改變
治療數周至數月后 ， 10%-20%的患者可出現甲及甲周的改變 ， 可表現為急性甲溝炎（甲襞的紅腫壓痛）、甲周的滲液和出血 ， 可出現類似化膿性肉芽腫的皮損；伴有甲板的點狀凹陷、變色和甲缺失等 。 毛發的異常相對少見 ， 多出現在治療2-5個月后 ， 主要表現為睫毛粗長和頭發細軟蜷曲等 。