心臟病|乙肝新舊藥物開發機制對比，新機制圍繞兩方向，核苷類機制什么？老年病

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【心臟病|乙肝新舊藥物開發機制對比，新機制圍繞兩方向，核苷類機制什么？】

當前開發乙肝新藥的基本思路主要是兩個方向，一方面是直接針對乙肝病毒，圍繞其生命周期更多步驟開發新療法；另一方面是針對宿主免疫開發新療法。

乙肝新舊藥物開發機制對比，新機制圍繞兩方向，核苷類機制什么？
從受到感染的肝細胞中，徹底根除所有形式的乙肝病毒是慢性乙肝藥物開發最終方向，進而避免乙肝病毒引起的免疫功能障礙。然而，由于人類肝細胞中的HBV感染是高度復雜的，要想從慢乙肝中完全根除乙肝病毒，幾乎是一個無法實現的目標。
乙肝病毒感染導致在肝細胞核中產生共價閉合環狀DNA（cccDNA），大多數已獲批上市乙肝抗病毒藥物的作用機理，都無法根除包含cccDNA 。所以，全球科學家在開發乙肝創新藥，主要目標是把cccDNA控制在合理水平。
過去科學家已經開發了干擾素（IFN）與口服核苷（酸）類似物（NUCs）抗病毒藥物。開發NUCs類藥物優勢為，通常能夠大幅降低血液中HBVDNA的水平，在以往大量臨床試驗中證明， NUCs對肝臟毒性很小。
然而， NUCs的開發策略為長期使用，停用NUCs與慢性乙肝的HBVDNA反彈有關。因此，在HBV研究領域，迫切需要開發具有更具創新性、安全有效的候選藥物。更具創新性有效HBV新療法，不外乎兩條藥物開發路徑，分別是能夠控制HBV復制周期更多步驟的創新療法和針對慢乙肝的宿主免疫創新療法。

已獲批核苷類藥物的機制是什么？
核苷類主要針對HBV聚合酶有作用，核苷類也是當前乙肝抗病毒藥物市場中的核心藥品，它們的作用機理依賴于阻斷 DNA 聚合酶的活性。
新機制乙肝候選藥物都有哪些方向？
科學家在圍繞乙肝病毒生命周期更多步驟開發的候選藥物，不外乎病毒進入抑制劑、核心蛋白變構調節劑、RNA干擾（RNAi）藥物、cccDNA抑制劑等，這些新機制研究藥物已有許多正在針對慢性乙肝受試者積極地開展臨床試驗當中。
乙肝在研新藥積極的研究進展，幾乎是在 2 種或 3 種藥物組合之間產生，單藥獲得比較積極的臨床開發數據，目前暫時還只關注到GSK836 。部分乙肝創新藥當聯合已獲批的核苷類或干擾素時，也產生了比較積極的試驗進展。

小番健康結語：正如開頭提及到的，慢性乙肝的免疫功能障礙是科學家研究的重要領域，還要評估這些候選藥物的免疫調節機制的潛力。因為想要實現更高目標，都無法繞開慢性乙肝的免疫功能失調問題。針對這些設想，一些新型直接作用抗病毒藥物+新型免疫療法的組合都在圍繞安全性和有效性的評估當中。