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胰腺癌治療新手段：T細胞受體基因療法( 二 )

健康知識養生常識


腫瘤持續緩解
細胞輸注后一個月后 ， 患者進行了首次隨訪 。 CT掃描顯示 ， 患者的肺部轉移病灶出現了部分消退 ， 反應率為62% 。 細胞輸注后半年 ， 腫瘤消退仍在繼續消退 ， 反應率為72%（圖2） 。
胰腺癌治療新手段：T細胞受體基因療法
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圖2.肺部轉移病灶在治療前、治療后85和176天的CT影像
患者血清中效應T細胞細胞因子干擾素-γ、TNF、GM-CSF和CCL4的濃度在基線時較低 ， 但在細胞輸注后一天大幅增加并達到峰值（圖3） 。 當病人在細胞輸注后11天出院時 ， 干擾素-γ的水平與基線相比仍然較高 。 在細胞輸注后約一個月時 ， 輸注的T細胞約占循環中所有T細胞的13% ， 3個月時是3.3% ， 6個月時仍有2.4% ， 主要是CD8+細胞 。
胰腺癌治療新手段：T細胞受體基因療法
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圖3.患者血清里免疫細胞因子變化情況
啟示
該案例中的轉移性胰腺癌患者 ， 對標準療法和腫瘤浸潤淋巴細胞療法沒有反應 。 不過 ， 通過對自身的T細胞進行改造 ， 讓它們能特異性識別KRASG12D突變 ， 再輸注回體內殺死腫瘤細胞 ， 效應強大持久 。
不過 ， 雖然這種療法對于該病人療效好 ， 但是從成功的個例推廣到普適的療法 ， 還有不少的工作要做 。 醫生們還用同樣的手段治療了另一名患者 ， 雖然有著類似的免疫反應 ， 一個月后觀察到了部分消退 ， 但是這名患者在接受治療半年后不幸去世 。 研究者們仔細檢查了腫瘤的基因組特征 ， 尚未發現是什么原因導致了治療失敗 。
另外 ， TCR-T療法取決于病人的特定HLA基因型 。 這個研究中使用的KRASG12D特異性T細胞受體受限于HLA-C*08:02 ， 也就是說 ， 病人得表達該基因型才行 。 針對其他HLA基因型的基因治療也正在研究中 。
下一步是進行前瞻性的臨床試驗 ， 以確定這種療法在胰腺癌和其他有KRAS突變的癌癥中的治療潛力 。 讓我們期待更多療法的開發和更多患者的獲益！