ASCO重磅：60％的乳腺癌將受益于這款藥 _健康小知識

這兩天，朋友圈被DS-8201（全稱是TrastuzumabDeruxtecan ，簡稱T-DXd）這個藥刷屏了。 6月6日，在2022年美國臨床腫瘤學（ASCO）年會全體大會報告上，關于DS-8201的DESTINY-Breast04的研究結果發布，顯示DS-8201顯著改善HER2低表達乳腺癌患者的無進展生存期與總生存期。
DS-8201針對“HER2低表達”乳腺癌的3期臨床研究結果，打破乳腺癌HER2陰陽二分格局，有望重新定義乳腺癌分型，重塑乳腺癌治療排兵布陣。
乳腺癌的HER2表達和分類
乳腺癌確診時，會穿刺腫瘤組織進行分子標志物的檢測。 HER2的表達通過免疫組化檢測進行，如果HER2檢測結果是3+（3個加號）則判讀為陽性；如果HER2為1+或陰性都判讀為陰性；如果是2+（2個加號）則會進一步進行原位免疫熒光雜交（FISH）檢測。 FISH檢測結果為陽性則判斷為HER2陽性， FISH檢測結果為陰性則視為HER2為陰性。
通過HER2的檢測，乳腺癌可分為HER2陽性或HER2陰性乳腺癌。 HER2陽性乳腺癌占所有乳腺癌的20%左右， HER2完全不表達的也占20%左右， 60%的乳腺癌屬于HER2低表達。
DS-8201：HER2低表達乳腺癌的新選擇
長期以來， HER2低表達的乳腺癌患者沒有靶向治療的機會，不能從HER2靶向治療里獲益。這部分乳腺癌患者會根據激素受體表達、PD-L1表達來選擇其他治療措施。現在， DS-8201的出現將改變這部分乳腺癌患者的治療格局。
DS-8201是一種抗體偶聯藥物（圖1），是由人源化抗HER2單克隆抗體曲妥珠單抗與可裂解四肽基連接劑和細胞毒性拓撲異構酶I抑制劑(DXd)組成。通過與癌細胞過量表達的HER2結合，癌細胞會吞沒藥物分子，以達到殺死癌細胞的目的。

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圖1.DS8201的藥物分子式結構
ASCO重磅：DS-8201讓HER2低表達乳腺癌患者獲益
正如“DESTINY”直譯，孤勇者一路奏響“命運”交響曲，比起自身功與塵，更多的感動源自對生命的延續。 DS-8201一路披荊斬棘，勇冠三軍。
DESTINY-Breast04也不例外，這是一項全球、隨機、開放標簽的三期臨床試驗。
這是一項全球、隨機、開放標簽的三期臨床試驗DESTINY-Breast04 。研究入組的患者的腫瘤都為HER2低表達，且既往接受過臨床標準治療。
試驗組患者使用DS-8201進行治療，對照組使用醫生選擇的治療方案治療（卡培他濱、艾立布林、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇）。共計有373名患者入組了這項臨床試驗，其中亞洲人群占40% 。研究結果達到了研究終點。
相比對照組的化療方案， DS-8201延長了中位無進展生存期，達到了10.1個月，而對照組的中位無進展生存期為5.4個月（圖2）。

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圖2.入組患者的中位無進展生存時間
中位總生存時間也達到了預期， DS-8201用藥組的中位總生存期為23.9個月，而對照組化療的中位總生存時間是17.5個月。兩組在治療應答率方面的區別最明顯， DS-8201組的治療應答率為52.6% ，而對照組的治療應答率僅為16.3%（圖3）。

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圖3.入組患者的中位總生存時間
【ASCO重磅：60％的乳腺癌將受益于這款藥】這項研究證實了DS-8201對HER2低表達患者群體的治療潛力，這部分患者在經過內分泌治療之后，還能從DS-8201治療里獲益。 DS-8201降低了疾病進展風險約50% ，死亡風險降低了36% 。
試驗組和對照組的不良反應事件相當，發生三級以上不良事件的比例分別為52.6%和67.4% 。