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廣州|“踏血”尋蹤克羅恩病 基因檢測揪出“真兇”

羊城晚報采訪人員 余燕紅 通訊員 白恬
在現代醫學領域 ， 炎癥性腸病（IBD）是一種難以治愈的頑癥 ， 很大程度由于發病原因不明 。 近日 ， 這一臨床難題在廣州取得了突破：借助基因檢測手段 ， 廣州醫科大學附屬第三醫院確診了難治性克羅恩病患者的發病原因——可引發噬血細胞綜合征、復發性脾大等癥狀的X連鎖淋巴增殖性疾病2型（XLP-2) ， 是一種罕見的原發性免疫缺陷 。 廣醫三院這一確診 ， 不但為國內人群XLP-2型疾病增加了新突變類型 ， 而且為成人難治性炎癥性腸病診斷提供了全新的思路 。
21歲小伙反復腹痛便血憔悴不堪
阿浩自18歲開始因反復腹痛、便血、肛周疼痛四處就醫 ， 在外院被診斷炎癥性腸?。↖BD）之一的克羅恩病 。 兩年多來 ， 他四處求醫 ， 但病情仍然反復發作 ， 本該年輕力壯的21歲小伙折磨得瘦弱憔悴 。
2021年4月 ， 阿浩來到廣醫三院消化內科求醫 ， 在詳細了解病情后 ， 接診的消化內科主任李明松意識到這是一例不簡單的克羅恩病 。 雖然患者的腹痛、便血等癥狀以及既往和在廣醫三院復查的消化內鏡、影像學、病理學、病原學等結果均符合典型的克羅恩病 ， 但是患者還有反復感染、高熱、全血細胞減少、多處淋巴結腫大、脾大、凝血功能異常、肝功能異常 ， 這些均不同于克羅恩病腸外表現 ， 提示患者可能潛伏著克羅恩病共病或其他原發病 。
【廣州|“踏血”尋蹤克羅恩病 基因檢測揪出“真兇”】基因突變導致免疫缺陷誘發腸病
針對這一“難治性”克羅恩病 ， 經過綜合考慮和系統性分析 ， 李明松將目標瞄向了血液系統疾病 ， 經血液科及其他科室會診 ， 在完善包括骨髓穿刺活檢等相關檢查后 ， 發現所有結果均符合噬血細胞綜合征 。
阿浩的噬血細胞綜合征是先天的還是繼發的？為了找到病因 ， 李明松教授聯合血液科、病理科、感染科等多學科MDT會診 ， 經患者及家屬同意 ， 采集患者外周血進行二代基因測序基因分析進一步明確診斷 。
基因分析結果終于揪出了疾病的“真兇” 。 阿浩的X染色體上有X連鎖凋亡抑制蛋白（XIAP）基因突變 ， 這一致病的基因突變 ， 正是阿浩疾病的“罪魁禍首” ， XIAP基因突變通過腸道免疫細胞先天免疫功能缺陷誘發炎癥性腸病 。 通過基因檢測 ， 確診阿浩是一位罕見的X連鎖淋巴增殖性疾病2型（XLP-2）原發免疫性缺陷疾病患者 ， 其噬血細胞綜合征和難治性克羅恩病均因這一致病基因突變所致 。
新突變類型為診斷提供了新思路
血液科陳曉昀醫師介紹 ， XLP-2型疾病是一種罕見的原發性免疫缺陷疾病 ， 屬于XLP的一個亞型 ， 其特點就是患者可以出現以下表現：易發噬血細胞綜合征、復發性脾腫大、以克羅恩病為臨床特點的炎癥性腸病等 。
李明松教授介紹 ， 由于是先天免疫缺陷 ， 單基因突變型IBD多自幼起病 ， 往往集中在6歲以前的兒童患者 ， 為極早發病型IBD（VEO-IBD） 。 在國內 ， 目前有報道的XLP-2型IBD僅有2例 ， 均為6歲以前發病 ， 而廣醫三院消化內科此次在成人IBD群體中診斷的XLP-2型IBD病例為國內首例 。
廣醫三院此次發現的XIAP相關成人單基因突變型克羅恩病臨床意義重大 ， 是對國內成人XLP-2型疾病臨床表型的補充 ， 也為國內人群XLP-2型疾病增加了新突變類型 。 這一病例的診斷也為成人難治性IBD的診斷和鑒別診斷展示了一條完全不同的思路 。 “以往 ， 難治性IBD患者的基因檢測主要在未成年人中開展 ， 之后 ， 基因分析在成人IBD患者 ， 尤其是難治性IBD患者人群中有待推廣和進一步研究 。 ”李明松教授介紹 。