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最新《自然》：更強、更好！可持久擊殺腫瘤的T細胞來了

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▎藥明康德內容團隊編輯
在癌癥免疫療法中 ， 專門攻擊腫瘤的治療性T細胞由患者自身T細胞改造而來 ， 是一種強有力的抗癌工具 。 但腫瘤面對這類攻擊時往往也不會束手就擒 ， 它們會想方設法阻攔T細胞 ， 這就勢必會抑制T細胞的活性 ， 降低殺傷腫瘤的效率 。
在兩者有來有回的戰斗中 ， T細胞會變得筋疲力盡 ， 最后失去消滅癌細胞的能力 。 這也是研究者正努力嘗試解決的免疫療法難題 。
《自然》的最新研究展示了一種給T細胞“增能”的方式 。 借助CRISPR基因編輯技術 ， 作者對T細胞進行了基因改造 ， 新設計的T細胞不僅擊殺效率比傳統的T細胞要更高 ， 并且能夠存活更長的時間 ， 持久地發揮抗腫瘤作用 。
最新《自然》：更強、更好！可持久擊殺腫瘤的T細胞來了
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“新設計的T細胞更好、更強 ， 壽命也更長 ， 這將潛在改進血液腫瘤和實體瘤的治療 ， ”領導新研究的癌癥生物學家AlexMarson博士表示 。
研究團隊借助基于CRISPR的篩選文庫 ， 可以隨時關閉T細胞基因組的一個基因 ， 以此來觀察失去不同基因時T細胞的特性有何變化 。 在初步篩選中 ， 研究者發現有一小部分候選基因被關閉后能賦予T細胞更強的抵抗力 ， 尤其是幫助應對腫瘤微環境的負面影響 。
在候選者中 ， 作者對一個名為RASA2的基因特別感興趣 ， 因為過往的研究并沒有發現它與免疫細胞功能有什么聯系 。 而越是意外的發現很可能就藏有潛在的突破可能 。
隨后 ， 研究開始嘗試調控RASA2的表達 ， 然后仔細觀察T細胞的活性變化 ， 尤其是對一些免疫治療相關的分子敏感度是否有改變 。
最新《自然》：更強、更好！可持久擊殺腫瘤的T細胞來了
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【最新《自然》：更強、更好！可持久擊殺腫瘤的T細胞來了】圖片來源：123RF
失去RASA2基因的T細胞經歷了許多壓力測試 ， 比如反復地置于充滿癌細胞的環境中 ， 又或者放置在模擬腫瘤微環境的條件下生存 。
與原始的T細胞相比 ， 丟失了RASA2的T細胞反而更加強大 ， 在相同的癌細胞條件下 ， 當傳統的T細胞開始失去攻擊性的時候 ， 改造過的T細胞還能持續源源不斷地發起攻擊 。 在許多人類腫瘤樣本測試中 ， 改造的T細胞都能長時間地發揮抗腫瘤作用 。
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▲改造過的T細胞正在一起圍攻中間一個癌細胞（圖片來源：參考資料[1]）
“這些細胞在持續地擊殺癌細胞 ， ”研究第一作者JuliaCarnevale博士表示 ， “我們似乎找到了T細胞的剎車 ， 然后我們將它去除了 ， 這樣就釋放了治療性T細胞的真正潛力 。 ”
當然 ， 研究者比較擔心的一個問題是 ， 松掉剎車后T細胞是否會影響其使用的安全性 ， 尤其是治療性T細胞在加大力度攻擊癌細胞時會不會影響健康細胞？
這是研究團隊接下來準備進一步探索的方向 。 但他們對這種更強大的T細胞充滿希望 ， 除了研發更好的免疫療法 ， 研究者也認為針對RASA2基因 ， 或許還能研發更多免疫疾病相關的藥物 ， 造福更廣領域的更多患者 。
參考資料：
[1]GivingImmunotherapyCellsResiliencetoPassthe“StressTest”.RetrievedAugust25,2022fromhttps://www.ucsf.edu/news/2022/08/423511/giving-immunotherapy-cells-resilience-pass-stress-test
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