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以毒攻毒，溶瘤病毒聯合干細胞治療腦瘤開啟新局面


以毒攻毒，溶瘤病毒聯合干細胞治療腦瘤開啟新局面
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提到病毒 ， 我們往往非常反感 。 新冠疫情肆虐 ， 讓我們深刻領悟到病毒給人類帶來的巨大危害 。 不過并非所有的病毒都罪大惡極 ， 也有的病毒能夠為人所用 ， 比如“溶瘤病毒” ， 它能專門感染和破壞腫瘤細胞 ， 以毒攻毒 。
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認識溶瘤病毒
溶瘤病毒并不是特定的一種病毒 ， 而是指一類專門鎖定癌細胞、能有效粘附并進入到腫瘤細胞內大量繁殖、最終讓腫瘤細胞裂解、破碎、死亡的一類病毒 。 在這一過程中 ， 腫瘤細胞釋放的物質還能激活人類免疫系統 ， 進一步增強對腫瘤的殺傷 ， 真可謂“以毒攻毒” 。 利用溶瘤病毒來對抗癌癥一直是科學家們的研究熱點之一 ， 特別是對于難治的腦膠質瘤 。
然而 ， 溶瘤病毒很難擴散到整個腫瘤中 ， 無法很好地發揮作用 ， 而且血腦屏障也會阻礙入腦的過程 。 該怎么解決呢？
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溶瘤病毒和神經干細胞結合
帶來了什么？
經過不斷的實驗研究發現：神經干細胞有通過血腦屏障、在腦腫瘤中擴散的潛力 。 這一特征恰恰彌補了溶瘤病毒的不足！由此 ， 科學家通過高精尖的工程技術 ， 將一種溶瘤腺病毒和神經干細胞組裝到了一起 ， 于是NSC-CRAd-S-pk7問世了 。 在前期動物實驗中 ， NSC-CRAd-S-pk7明顯延長了小鼠生存 。
近期發表在《柳葉刀·腫瘤》的一項研究 ， 公布了該研究團隊首次在人類高級別膠質瘤中 ， 探討NSC-CRAd-S-pk7應用的安全性和療效的結果 。
這項研究納入的是新診斷的高級別的惡性膠質瘤（III/IV期）患者 ， 根據首次人體研究的要求 ， 采用劑量爬坡設計 ， 共納入了12例患者 。
整體安全可耐受 ，
患者潛在良好依從性有保障
早期臨床研究 ， 安全性當然是放在第一位的 。 統計數字告訴我們 ， 治療后出現的多數急性不良事件都與NSC-CRAd-S-pk7治療無關 ， 而是后續化療、放療出現的常見不良事件 。 發生3級及以上嚴重不良事件的病例 ， 也均能完全恢復 。
療效數據良好 ，
支持開展后期大樣本臨床研究
接受NSC-CRAd-S-pk7治療的患者 ， 中位無進展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）分別為9.1月和18.4月；而對存在非甲基化MGMT的對化療不敏感的患者 ， 接受NSC-CRAd-S-pk7治療仍能取得不錯的預后 ， 中位無進展生存期和中位總生存期也達到了相近水平（圖1） 。 這些結果 ， 初步提示NSC-CRAd-S-pk7治療存在潛在效果 。
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圖1接受治療后的PFS（A）和OS（B）
影像學評估是了解治療效果的最便捷手段 。 通過仔細對比 ， 研究者發現一些患者療效很好 。 隨著治療時間延長 ， 可以達到部分緩解（圖2病例1）；而部分患者接受治療后 ， 也能使膠質瘤生長得到控制 ， 不再繼續變大 ， 影像學評估為疾病穩定（圖2病例2、3） 。
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圖2三例初診腦膠質瘤患者接受治療后的影像學表現
溶瘤病毒殺傷腫瘤的同時 ，
成功激活患者機體免疫
溶瘤病毒殺傷腫瘤后 ， 腫瘤物質釋放有沒有激活機體免疫系統呢？在隨后的探索性分析中 ， 研究者發現NSC-CRAd-S-pk7輸注后 ， 患者淋巴細胞數發生了明顯的變化（圖3A）；第二周時與第三天相比 ， 淋巴細胞數目及占比明顯增加（圖3B） 。 更深入的分析提示許多免疫標記物的表達升高 。 這提示 ， 溶瘤病毒治療后 ， 患者機體免疫被成功激活 。
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