華東師大最新成果登上《自然》研發全新一代CAR-T技術治療腫瘤 _健康小知識

本文轉自：新民網

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圖說：PD1定點整合CAR-T細胞（紅色）正殺滅癌細胞（深藍色）；藍色為活著的癌細胞，綠色為為編輯的T淋巴細胞（無法有效清除腫瘤細胞）華東師大供圖（下同）
8月31日，國際著名科研期刊《自然》（Nature）在線發表了華東師范大學生命科學學院科研團隊的最新成果。該研究首次報道了全新一代非病毒定點整合CAR-T技術的開發及其治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗成效。
這一原創性研究由華東師范大學生命科學學院張楫欽、劉明耀、杜冰、李大力團隊，浙江大學醫學院附屬第一醫院黃河團隊和上海邦耀生物科技有限公司合作完成。
《自然》資深編輯維多利亞·阿蘭達評論說，這項研究工作開展了全面系統的臨床前研究，成功開發了非病毒定點整合CAR-T療法，并取得了令人鼓舞的早期臨床試驗結果。

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圖說：張楫欽副研究員
5年半實現CAR-T技術的創新升級
“以往腫瘤治療的思路都是通過藥物直接去殺傷腫瘤細胞，而近些年越來越多的研究發現可以通過提高免疫細胞的功能去殺傷腫瘤，而且這種治療方式可能帶來顛覆性的療效。在我看來，這是一個振奮人心的研究方向。 ”該研究第一作者、共同通訊作者張楫欽副研究員介紹。
近年來，在全球流行的CAR-T治療就是這樣一種免疫細胞療法。與傳統抗癌藥物不同，它是將患者體內的T淋巴細胞分離出來，經過體外“人工改造”后回輸至患者體內，用以殺傷癌細胞。
但放眼全球， CAR-T治療在技術層面仍存在較大的提升空間，尤其目前主要通過病毒感染方式進行CAR-T細胞制備，存在生產成本高、制備時間長、工藝復雜、有潛在致瘤風險等問題。
“針對這些痛點，我們開發了全新的技術方法，并且通過臨床試驗證明了我們研發的新一代CAR-T技術是安全有效的。 ”張楫欽說。
通過大量的條件摸索和方法優化，研究團隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術成功實現了CAR序列在基因組特定位點的高效整合。在經過體內外腫瘤殺傷等檢測證明該技術的可行性后，團隊進一步制備了靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞（PD1-19bbz），并最終應用于復發難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療。
在接受治療的8例患者中，研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%的患者獲得疾病完全緩解的效果，其中5例無癌生存已超過1年。 “我們治療的都是傳統放化療無效或治療后反復復發的病人，這個臨床結果證明這五年半的付出都是值得的。 ”張楫欽說。
15年從初創期的師生到聯手攻關的合作者
共同參與這項創新性研究的其他幾位共同通訊作者可謂陣容“豪華” ，除了浙江大學醫學院附屬第一醫院黃河教授，還包括華東師范大學生命科學學院劉明耀教授、杜冰教授和李大力研究員。
“攻讀博士期間，我在生命醫學研究所翁杰敏教授課題組受到了良好的科研訓練，也培養了我對科學研究的濃厚興趣，這與今天取得的成績密不可分，我受益于學校15多年前的前瞻性布局。 ”張楫欽感慨。
2007年開始，華東師大為進一步深化學科布局，加強生物醫學領域發展，明確主攻方向，邀請劉明耀教授回國創建全新的生命醫學研究平臺。而當時，張楫欽正從同濟大學本科畢業，考入了華東師大，成為生命醫學研究所的首屆研究生。
博士畢業后，前往上海市腫瘤研究所工作的張楫欽第一次接觸了CAR-T細胞治療這個新興技術，他意識到利用基因編輯工具來開發新一代CAR-T技術具有巨大的潛力。因此，他想到了母校的老師們。