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EGFR-TKI靶向時代的一線優化選擇( 二 )


該研究的另一次要終點OS結果也同樣優異 ， 奧希替尼組中位OS顯著延長（38.6個月vs31.8個月 ， HR=0.799 ， P=0.0462） 。 并且對照組中1/3的患者在標準治療耐藥后交叉接受了奧希替尼治療 ， 在這樣的情況下 ， 奧希替尼組OS仍有顯著獲益實屬不易 。 該研究結果的問世 ， 表明了奧希替尼是目前唯一一個單藥一線治療EGFR突變晚期NSCLC患者中位OS超過3年的EGFR-TKI藥物[5] 。
EGFR-TKI靶向時代的一線優化選擇
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非頭對頭研究比較 ， 數據解讀須謹慎
圖3.不同EGFR-TKI的PFS和OS獲益結果匯總分析
在應國家藥品審評中心（CDE）注冊要求開展的FLAURA中國隊列研究[6]中 ， 入組了136名患者 ， 其中19例納入了全球隊列結果分析 ， 剩余117例是在全球隊列之后繼續招募入組的 。 此次對中國人群數據分析的主要終點PFS與FLAURA全球研究趨勢一致 ， 奧希替尼和對照組的中位OS分別為33.1個月和25.7個月 ， 奧希替尼的中位OS延長了7.4個月 ， 與ITT人群獲益趨勢保持一致 ， 有力地驗證了奧希替尼在中國人群中具有同樣的強效作用 。
03奧希替尼一線治療地位無可撼動
另一項第三代EGFR-TKI阿美替尼一線治療EGFR突變晚期NSCLC的Ⅲ期AENEAS研究[7]中 ， 入組了429例EGFR19del或L858R突變的患者 ， 1:1隨機接受阿美替尼或吉非替尼一線治療 ， 主要終點為PFS ， 次要終點包括OS、ORR、DoR和安全性 。 結果表明 ， 阿美替尼的中位PFS（19.3個月vs9.9個月 ， HR=0.46 ， P<0.0001）及DoR（18.1個月vs8.3個月 ， HR=0.38,P<0.0001）均顯著延長 ， 但是OS尚未成熟 。
同樣作為三代EGFR-TKI ， 盡管還沒有頭對頭比較研究 ， 但是通過現有研究數據分析 ， FLAURA研究中奧希替尼的數據成熟度為25%時 ， OS的HR=0.63 ， P=0.007 ， 由于允許對照組進展后交叉使用奧希替尼 ， 隨著OS成熟度的升高 ， OS獲益會被稀釋 ， 最終奧希替尼的中位OS的HR=0.80 ， P=0.046 ， 仍具統計學差異 。 而AENEAS研究中阿美替尼的數據成熟度為29%時 ， OS的HR=0.82 ， P=0.28 ， 最終的OS是否能獲益有待研究結果的公布才能揭曉 。 此外 ， 盡管AENEAS是僅針對中國EGFR突變肺癌患者的一線治療Ⅲ期研究 ， 但是納入人群中攜帶L858R突變患者比例（34.6%）明顯低于既往研究中報道的中國晚期NSCLC患者中L858R患者比例（45.4%-49%） ， 這與既往臨床研究和真實世界數據可能存在些許偏移 。 而多項研究表明 ， 相較于19del ， EGFR-TKI針對L858R的療效要差 ， 因此 ， AENEAS研究在中國晚期NSCLC患者中位OS能否獲益尚待證實 。
EGFR-TKI靶向時代的一線優化選擇
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圖4.AENEAS研究中的療效數據
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圖5.AENEAS研究與FLAURA中國隊列研究的基線特征對比
總結
憑借FLAURA研究的優異表現 ， 目前 ， 奧希替尼被我國臨床腫瘤學會（CSCO）指南2020版（Ⅰ級推薦 ， IA類證據）、美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南2021版（唯一優先推薦）、ESMO指南2020版（唯一優先推薦）一致推薦為EGFR突變陽性NSCLC的一線治療方案 。 并且 ， 2020年奧希替尼一線治療晚期EGFR突變陽性NSCLC納入國家醫保目錄 ， 成為目前唯一兼顧OS獲益和經濟性 ， 最大幅度造福于中國患者的EGFR-TKI 。
專家簡介
EGFR-TKI靶向時代的一線優化選擇
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吳國明教授
陸軍軍醫大學新橋醫院呼吸內科
全軍呼吸內科研究所（國家級重點學科）
主任醫師 ， 教授 ， 博士生導師
中華醫學會內科學分會常務委員
中華醫學會呼吸病學分會肺癌學組成員