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BJC：江南大學附屬醫院團隊發現高危胃癌新亞型！( 二 )

健康知識養生常識


CTSLhighZBTB7Blow高危亞組具有高免疫浸潤和低腫瘤純度的特征
但是 ， 實體瘤中免疫浸潤高不是應該提示更好的預后嗎？為了繼續揭示這種胃癌高危亞組免疫浸潤程度較高 ， 但生存率卻最差的內在原因 ， 他們首先注意到 ， CTSLhighZBTB7Blow高危亞組中多種ICs呈現高表達狀態 。
根據之前已經研究鑒定出的幾種分子分型系統 ， 他們發現CTSLhighZBTB7Blow高危亞組中C2、C3、C6、EBV、GS、MP、EMT、IE/F和IE分子亞型的比例高于CTSLlowZBTB7Bhigh亞型 。
這些分子亞型與一系列腫瘤相關的通路或表型相關 ， 如高TGF-β信號激活、腫瘤相關的細胞外基質（ECM）基因表達失調、高ICs表達、細胞粘附和活躍的上皮細胞間質轉化（EMT）過程 。 此外 ， CTSLhighZBTB7Blow高危亞組也顯示出高水平的血管生成和腫瘤相關成纖維細胞（CAF）激活 。
這些結果提示 ， CTSLhighZBTB7Blow高危亞組具有ICs高表達和腫瘤相關通路高度激活的特征 。
BJC：江南大學附屬醫院團隊發現高危胃癌新亞型！
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TCGA胃癌隊列中CTSL/ZBTB7B亞組ICs的表達水平
最后 ， 他們想知道CTSL/ZBTB7B分型系統是否在其他癌種也有預后價值 。
泛癌分析顯示 ， 只有膀胱尿路上皮癌（BLCA）、頭頸鱗狀細胞癌（HNSC）、卵巢漿液性囊腺癌（OV）和甲狀腺癌（THCA）這幾種癌種中具有相同的TME特征和預后特點 ， THCA中CTSLhighZBTB7Blow亞組病例數太少（僅6例）未作后續分析 。
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CTSL/ZBTB7B分型系統在BLCA ， HNSC ， OV中的預后意義
我們都知道 ， ICs抑制劑的有效應答決定于免疫浸潤的水平 。 因此 ， 這個研究所鑒定出的高免疫浸潤的CTSLhighZBTB7Blow高危胃癌亞型 ， 其ICs表達水平相對較高 ， 提示這類患者可能對ICs抑制劑為主的單藥或聯合治療具有更好的臨床應答 ， 這為臨床治療決策提供了分子水平的依據 。
此外 ， 對于CTSLhighZBTB7Blow高危亞型的腫瘤相關通路特征分型 ， 這個研究也提示了一些其他可能有效的靶向藥物 ， 例如靶向TGF-β和EMT通路或許能夠增強這類患者ICs抑制劑的療效 。
更重要的是 ， 這個研究為胃癌的診斷和治療 ， 提供了經濟、快速和簡單檢測方法 ， 因為通過qRT-PCR檢測CTSL和ZBTB7B的表達水平就可以鑒定出這種高危亞型 ， 適合在臨床大規模應用和推廣 。
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胃癌CTSL/ZBTB7B分型系統的流程圖、特點及應用價值
總的來講 ， 這項研究提出了一個新的雙基因TME分子分型系統 ， 可作為胃癌患者生存和復發的一個強有力的預測指標 。
CTSLhighZBTB7Blow亞型的病人可能更能受益于ICs抑制劑的聯合治療 ， 也進一步提供了一種個性化的預后和治療策略分析方法 ， 這對于我們設計和開發更加精準的胃癌免疫治療方案具有重要參考價值 。
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參考文獻
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