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BJC：江南大學附屬醫院團隊發現高危胃癌新亞型！

健康知識養生常識

*僅供醫學專業人士閱讀參考
胃癌是一種發病率和死亡率都較高的癌癥［1］ 。
胃癌之所以難治 ， 與胃癌腫瘤微環境（TME）的高度異質性密切相關 ， 這也在一定程度上造成了臨床治療應答的個體差異 ， 同時也限制了診療方法的發展［2］ 。
高度復雜的TME不僅僅由腫瘤細胞和周圍的基質細胞構成 ， 還包含多種調節腫瘤生長和轉移的免疫細胞［3］ ， 所以TME的生態構成是影響腫瘤免疫治療的關鍵 ， 尤其是免疫檢查點（ICs）抑制劑［4］ 。
基于TME的免疫分子分型 ， 正在被開發用于胃癌的精準治療 。 然而 ， 目前研究中的分型系統通常包含冗雜的標記基因 ， 并且需要昂貴的檢測方法 ， 如單細胞測序等 。 因此 ， 亟待開發快速且經濟的TME分子分型方法 ， 以期為胃癌的臨床診療提供可以大規模推廣應用的輔助檢測手段 。
近期 ， 由江南大學附屬醫院黃朝暉和費伯健領銜的研究團隊 ， 在BritishJournalofCancer發表了重要的研究成果［5］ 。
他們發現了一種僅通過兩個基因（CTSL/ZBTB7B）即可鑒定的胃癌高危亞型 ， 更重要的是 ， 該分型系統為胃癌臨床治療和預后分析提供了新策略 。
BJC：江南大學附屬醫院團隊發現高危胃癌新亞型！
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論文截圖
免疫檢查點分子（ICs）的高表達 ， 已被證實可誘導免疫抑制性的TME ， 從而促進腫瘤進展 ， 這也提示了較差的臨床預后［6］ 。 但是研究人員分析胃癌的TCGA隊列后卻發現 ， ICs表達與胃癌患者生存沒有明顯的關系 ， 也就是說 ， ICs表達模式可能不適合作為胃癌的分級和預后評估的依據 。
接著 ， 通過分析與ICs表達相關的基因 ， 他們篩選并驗證得到兩個與胃癌生存預后顯著相關的重要基因——CTSL和ZBTB7B 。 并且初步分析結果顯示 ， CTSL或ZBTB7B高表達分別與胃癌不良或有利的預后相關 。
從之前的研究來看 ， CTSL是一種人類半胱氨酸蛋白酶基因 ， 通常在惡性腫瘤中表達失調 ， 且有研究報道CTSL促進胃癌血管生成和腫瘤生長［7］；而ZBTB7B是一種CD4譜系轉錄因子基因 ， 有報道稱其能抑制胃癌細胞活性和促進T細胞增殖［8］ 。
接下來 ， 他們利用CTSL和ZBTB7B的最佳臨界值將胃癌患者分為不同的風險亞組 ， 發現在TCGA的胃癌隊列中 ， CTSLhighZBTB7Blow亞組的總生存期（OS）和無復發生存期（RFS）更差 ， 而CTSLlowZBTB7Bhigh亞組對應更好的OS和RFS 。
這些結果在本研究的驗證隊列及其他GEO數據集中也得到了驗證 ， 并與CTSL/ZBTB7B分別發揮促瘤/抑瘤的生物學功能一致 。
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CTSL和ZBTB7B表達水平與胃癌預后相關
我們都知道 ， TNM分期系統已被廣泛接受為人類癌癥生存和治療反應的一個強有力的預測指標 。
為了進一步驗證CTSL/ZBTB7B分型系統對胃癌預后價值 ， 他們采用Kaplan-Meier和分層分析方法對胃癌TNMII+III期的預后進行評估 ， 發現在TCGA、GEO數據集和驗證隊列中 ， CTSLhighZBTB7Blow亞組的OS仍然較差 。
CTSL和ZBTB7B表達水平與胃癌TNM分期預后
以上結果證實了CTSL/ZBTB7B分型系統的確能夠提示胃癌的預后 ， 因此他們想進一步通過ESTIMATE（一種評估腫瘤免疫浸潤和腫瘤純度的方法）分析亞型的TME特征 。
結果他們發現 ， CTSLhighZBTB7Blow高危亞組的TME特征是高免疫浸潤和低腫瘤純度 ， 而CTSLlowZBTB7Bhigh亞組則顯示低免疫浸潤和高腫瘤純度 。
此外 ， 通過分析胃癌的單細胞測序數據集 ， 他們發現CTSL在巨噬細胞中表達較高 ， ZBTB7B在腫瘤細胞中表達水平較高 。
這些結果都在驗證隊列的胃癌組織染色分析中得到了驗證 。