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MED大醫咖｜張力元：打破晚期腫瘤常規療法，“布拉格治療”創生命奇跡

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MED大醫咖｜張力元：打破晚期腫瘤常規療法，“布拉格治療”創生命奇跡
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對于晚期難治性腫瘤患者來說 ， 抗癌之路異常艱辛 。
當手術、放療、化療等手段都無效時 ， 哪里能看到希望的光亮？
2019年 ， 針對晚期難治性腫瘤患者面臨的生存期短、生存質量差等難題 ， 蘇州大學附屬第二醫院放射治療科張力元教授開創了“布拉格治療” ， 在臨床中挽救了一千多名患者的生命 ， 甚至幫助他們重返工作崗位 。
“布拉格治療”是什么？它為什么能更有效地殺死腫瘤細胞？通過治療 ， 晚期腫瘤患者能實現長期生存嗎？
帶著這些問題 ， MED24對張力元教授進行了專訪 。
張力元教授講解“布拉格治療”↑↑
以下是采訪精選：
一種創新的腫瘤免疫療法
MED24：什么是“布拉格治療”？它的治療思路是什么？
張力元：取名“布拉格” ， 是因為治療方案中的三要素PD-1抑制劑、放射治療（Radiotherapy）和（and）粒細胞-巨噬細胞刺激因子（GM-CSF）的首字母組合為PRaG ， 并且“布拉格峰”[1]在放射治療中具有重要意義 。
“布拉格治療”的本質是一種創新的腫瘤免疫療法 ， 它通過重塑患者自身的免疫功能 ， 實現清除腫瘤細胞的效果 。
晚期難治性腫瘤之所以難治 ， 是因為人體的免疫細胞不認識腫瘤長什么樣子 ， 沒法發揮戰斗力 。
這時候“布拉格治療”中的放療就能讓腫瘤抗原暴露 。 你可以把放療看做一盞明燈 ， 在天黑的時候照亮腫瘤細胞 ， T淋巴細胞由此得知“敵人”出現了 。
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放射治療示意圖
暴露以后 ， 我們使用叫做GM-CSF的細胞因子 ， 它可以有效地遞呈暴露的腫瘤抗原 ， 也就是在識別到腫瘤抗原后 ， 快速激活T細胞的免疫功能 。
這時候再給病人一些PD-1抑制劑 ， 來增強淋巴細胞的活性 ， 提高它的殺傷力 。
可以理解為PD-1抑制劑是汽油 ， 精準放療就好比是點火器 ， GM-CSF是助燃劑 ， 三者結合 ， 快速“點燃”腫瘤 ， 殺滅腫瘤 。
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“布拉格治療”“點燃”腫瘤的機制
MED24：為什么說“布拉格”可以讓“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”？
張力元：“冷腫瘤”可以理解為淋巴細胞不在腫瘤內部或難以滲透的腫瘤；反過來 ， 如果腫瘤內部出現了淋巴細胞浸潤 ， 就被稱為“熱腫瘤” 。
對于“冷腫瘤”來說 ， 因為淋巴細胞不在腫瘤內部 ， 它對腫瘤的殺傷效果相對較差 。 而通過“布拉格治療”中的放療 ， 我們可以引導淋巴細胞滲透到腫瘤內部 ， 把它變成“熱腫瘤” ， 就像腫瘤里面放了一個特洛伊木馬 ， 當腫瘤內部的淋巴細胞多了 ， 再用免疫治療 ， 效果就會大大提升 。
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古希臘神話中的特洛伊木馬
MED24：“布拉格治療”如何起到腫瘤原位疫苗的作用？
張力元：對于這個問題 ， 我們先回顧一下傳統疫苗的概念 。 大家知道 ， 疫苗其實是減活或滅活的細菌或病毒 。
而在“布拉格治療”中 ， 放射治療就是通過照射腫瘤病灶 ， 讓這個部位的腫瘤細胞減活、滅活 ， 并促使腫瘤細胞釋放腫瘤抗原 。 這些新抗原可以起到一個類似疫苗的作用 。
這時 ， 在GM-CSF和PD-1抑制劑的協同作用下 ， 患者全身的免疫系統就會被抗原激活 ， 機體由此產生強大的免疫抗腫瘤效應 ， 從而實現對惡性腫瘤的有效控制 。
晚期難治性腫瘤的克星
MED24：對于晚期難治性腫瘤 ， “布拉格治療”療效如何？