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PI3Kδ 抑制劑Parsaclisib治療套細胞淋巴瘤患者療效顯著！

淋巴瘤

PI3Kδ 抑制劑Parsaclisib治療套細胞淋巴瘤患者療效顯著！

2023年9月7日 ， 《Targeted Oncology》期刊公布了一項II期CITADEL-205試驗（NCT03235544）的研究結果 。 該試驗主要評估了PI3Kδ抑制劑Parsaclisib治療復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者的療效和安全性 。
Parsaclisib是一種新型、強效、高選擇性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制劑 。 Parsaclisib最早由Incyte進行研發 。 2018年12月 ， 信達生物和Incyte就3種臨床階段候選產品達成戰略合作 ， 包括Parsaclisib、佩米替尼（pemigatinib）和Itacitinib（JAK1抑制劑） 。
此前 ， 2023年1月6日 ， Parsaclisib的新藥上市申請（NDA）已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理并被納入優先審評程序 ， 用于治療既往接受過至少兩種系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的成人患者 。

通用名：帕薩利司（parsaclisib）
代號：IBI376
靶點：PI3Kδ
廠家：信達生物
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據
在這項多中心、開放性試驗中 ， 招募了患有復發/難治性套細胞淋巴瘤的成年患者 ， 這些患者表現為細胞周期蛋白D1過度表達或易位 。 主要終點是客觀緩解率（ORR）；次要終點包括完全緩解率（CR）、靶病變大小相對于基線的最佳百分比變化、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及安全性和耐受性 。
基線時 ， 入組患者的中位年齡為72.0歲 ， 78.7%的患者至少為65歲 。 58.3%的患者ECOG評分為0；55.2%的患者患有套細胞淋巴瘤國際預后指數高危疾??；中位診斷時間為3.6年 。 先前治療線的中位數為1 ， 治療方案包括：抗CD20單克隆抗體（97.2%）、氮芥類似物（95.4%）、長春花生物堿和類似物（95.4%）、蒽環類藥物和相關物質（95.4%）以及糖皮質激素（68.5%） 。 50%的患者在最近一次治療后復發 ， 43.5%為難治性 ， 6.5%為未知反應 。
數據截止為2021年1月15日 ， 在所有未接受過BTK 抑制劑治療的患者（n=108）中 ， 客觀緩解率（ORR）為68.5% ， 完全緩解率（CR）為17.6% 。
在每日接受一次Parsaclisib治療的BTK抑制劑初治患者（n=77）中 ， 由獨立審查委員會（IRC）評估的ORR為70.1% ， CR為15.6% ， 中位緩解持續時間（DOR）為12.1個月 。 在該隊列中 ， 由研究者評估的ORR和CR率分別為81.8%和27.3% 。 此外 ， 每日給藥組的中位無進展生存期（PFS）為13.6個月 ， 6個月和12個月的PFS率分別為69.0%和52.1% 。 中位總生存期（OS）尚未達到 ， 但6個月和12個月OS率分別為89.4%和78.5% 。
在每周接受一次Parsaclisib治療的BTK抑制劑初治患者（n=31）中 ， ORR為64.5% ， CR率為22.6% 。
其他數據顯示 ， 在BTK抑制劑初治的每日給藥組中 ， 基線時有可評估腫瘤且至少有1次基線后評估的患者（n=69）實現了95.7%的腫瘤消退率 ， 其中84.8%（n=56/66）實現了靶病變大小比基線時減少50%以上 。 通過IRC評估 ， 靶病灶大小相對于基線的中位數變化為-75.1% 。 CR或PR患者的中位緩解時間為8.1周 ， 其中88.9%（n=48/54）在第8周首次計劃評估時出現緩解 。
安全性
關于安全性 ， 在BTK抑制劑-初始隊列中 ， 所有接受治療的患者出現任何級別的治療中出現的不良反應（TEAE）的比率為90.7% ， 包括62.0%的患者出現3級或更嚴重的TEAE 。
最常見的任何級別TEAEs是腹瀉（34.3%）、發熱（17.6%）和便秘（13.0%） 。
3級或更高級別的TEAEs包括腹瀉（13.9%）、中性粒細胞減少癥（13.9%）、低鉀血癥（3.7%）和結腸炎（3.7%） 。
小結
試驗結果表明 ， PI3Kδ抑制劑Parsaclisib治療復發/難治性套細胞淋巴瘤患者顯示出良好的安全性和療效 。