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KRAS G12C抑制劑Divarasib治療肺癌、腸癌等實體瘤的療效數據

腫瘤腸癌肺癌

KRAS G12C抑制劑Divarasib治療肺癌、腸癌等實體瘤的療效數據

2023年9月5日 ， 《OncLive》醫學在線期刊公布了羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）KRAS G12C抑制劑Divarasib（代號：RG6330/GDC-6036）治療KRAS G12C突變實體瘤的I期試驗（NCT04449874）的研究結果 。
【KRAS G12C抑制劑Divarasib治療肺癌、腸癌等實體瘤的療效數據】Divarasib是一種正在研究的、口服的、高效力和選擇性的KRAS G12C抑制劑 ， 可以不可逆地將KRAS G12C癌蛋白鎖定在非活性狀態 ， 阻止腫瘤細胞生長 。
臨床前研究顯示 ， Divarasib在體外比目前批準的KRAS G12C抑制劑Sotorasib（AMG-510）和Adagrasib（MRTX849）在結直腸癌中的效力高約5到20倍 ， 選擇性高約10到50倍 ， 在400毫克的劑量下 ， 其藥代動力學特征與西妥昔單抗相當 。

通用名：Divarasib
代號：RG6330/GDC-6036
靶點：KRAS G12C
廠家：羅氏（Roche）、基因泰克（Genentech）
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據
在這項試驗中 ， 納入了患有局部晚期或轉移性實體瘤的成年患者 。 試驗的主要終點是安全性；此外 ， 還評估了藥代動力學、初步抗腫瘤活性以及應答等 。
入組患者的中位年齡為65歲；大多數患者是女性（56%）；ECOG評分為1（58%） 。 患者接受了中位數為2的既往系統性治療 ， 包括0（1%）、1（24%）、2（28%）、3（20%）和4或更多（27%）既往治療 。
數據截止為2022年11月21日 ， 在58例非小細胞肺癌（NSCLC）患者中 ， 經確認的緩解率為53.4% ， 中位無進展生存期（PFS）為13.1個月 。 基線時患有可測量疾病的患者經歷了完全緩解（CR；2%）、部分緩解（PR；59%）、疾病穩定（SD；29%）和進展性疾?。≒D；7%）作為他們的最佳反應 。 中位緩解時間為1.3個月 ， 中位緩解持續時間（DOR）為14.0個月 。 接受劑量為400 mg的Divarasib的患者（n=39）的確認緩解率為56.4% ， 中位PFS為13.7個月；中位DOR為11.9個月 。
在55例結腸直腸癌（CRC）患者中 ， 緩解率為29.1% ， 中位PFS為5.6個月 。 CR為2% ， PR為35% ， SD為49%和PD為11% 。 中位緩解時間為2.2個月 ， 中位DOR為7.1個月 。 接受劑量為400 mg的Divarasib的患者的確認緩解率為35.9% ， 中位DOR為7.7個月 ， 中位PFS為6.9個月 。
其他發現顯示 ， 在患有其他實體瘤的患者（n=22）中也觀察到了反應 ， 所有患者都接受了劑量為400mg的Divarasib 。 36%的患者獲得了PR ， 50%的患者報告了SD ， 1例患者出現PD 。
安全性
值得注意的是 ， 沒有觀察到與Divarasib治療相關的劑量限制性毒性和治療相關死亡 。 在安全性人群（n=137）中 ， 因治療相關不良反應（TRAEs）而減少劑量或停藥的發生率分別為14%和3% 。 31%的患者出現嚴重不良反應（AE） ， 分別導致17%和3%的患者修改劑量和停藥 。
就安全性而言 ， 93%的患者發生了任何等級的TRAEs ， 其中11%經歷了3級事件 ， 1%報告了4級事件 。
常見的任何級別和3至5級總體TRAEs包括惡心（74%；1%）、腹瀉（61%；4%）以及嘔吐（58%；1%） 。
小結
研究結果表明 ， KRAS G12C抑制劑Divarasib在具有KRAS G12C突變的各種實體瘤患者中產生了具有可耐受的安全性以及持久的抗腫瘤反應 。
參考來源：
https://www.onclive.com
【重要提示】所有文章信息僅供參考 ， 具體治療謹遵醫囑！