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【研究前沿】ONC201治療兒童和成人H3K27M突變型彌漫中線膠質瘤( 二 )

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在洛莫司汀化療結束后1個月患者開始接受ONC201治療 。 第6周時復查MRI時左頂葉腫瘤增強灶減小34% ， 腦水腫有所改善 。 治療10個月之后腫瘤消失 ， 療效達到CR ， 且頭痛、惡心、右側肢體麻木等臨床癥狀均有所改善 。
【研究前沿】ONC201治療兒童和成人H3K27M突變型彌漫中線膠質瘤
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圖2：成人復發的H3K27M突變膠質瘤接受ONC201治療前后核磁：(A)ONC201治療前；(B)ONC201治療15.7月后 ， 左側丘腦強化病灶消失 。
典型病例：兒童
本研究中首位入組的患者是一名10歲女童 ， 該患者經病理活檢診斷為彌漫中線膠質瘤 。 在完成放療后7周入組本試驗 。 每8周復查MRI示腫瘤體積與基線相比依次縮小26%、40%和44% 。 從開始治療后 ， 患者腫瘤同側聽力改善 ， 面癱癥狀顯著改善 。 在后續治療中 ， 患者已能夠返校并參與日?；顒?。
治療將近1年后 ， 患者新發右側肢體偏癱 。 復查MRI示原發灶大小穩定 ， 但在丘腦和小腦出現新發病灶 ， 位于放療靶區外 。 患者繼續接受ONC201 ， 并應用貝伐單抗及地塞米松治療 ， 另接受39Gy/13f的額外放療 。 二次放療后 ， 患者繼續應用ONC201治療8個月后MRI顯示原發病灶和小腦新發病灶進展并退出研究 。
【研究前沿】ONC201治療兒童和成人H3K27M突變型彌漫中線膠質瘤
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圖3：患者腫瘤及面癱癥狀的變化情況 。 圖D顯示開始治療12月后在放療靶區外出現新發病灶 。 圖F-J顯示患者面癱癥狀在治療過程中明顯好轉 。
研究結論
H3K27M突變型彌漫中線膠質瘤預后極差 ， 除了放射治療外目前仍缺乏有效的治療方案 。 在DIPG和其他中線膠質瘤中 ， H3K27M突變的鑒定提供了新的靶向治療的可能 ， 但目前仍無突破性進展 。 賴氨酸27位于組蛋白H3保守的N端 ， 是核小體的組成部分 ， 分別通過其乙酰化或甲基化調控基因的表達或沉默 。 H3K27M突變常與TP53、PDGFR或ACVR1的突變共存 ， 但與IDH1/2突變和1p/19qLOH等代表較好預后的遺傳學改變不共存 。
據報道 ， H3K27M突變中線膠質瘤常出現DRD2的高表達 。 作為一種選擇性DRD2拮抗劑 ， ONC201易于透過血腦屏障 ， 可產生與p53無關的抗癌作用 。
本研究為ONC201治療H3K27M突變型彌漫中線膠質瘤提供了初步的數據支持 。 特別是上文中提到的達到CR的患者 ， 提示ONC201對H3K27M突變型彌漫中線膠質瘤可能有效 ， 為該藥物的進一步臨床研究提供了重要支持 。
本研究的缺點為研究為單臂試驗 ， 隨訪時間較短 ， 且既往放療產生的放射性損傷可能會影響影像學評價的效果 。
參考文獻：ChiAS,TaraporeRS,HallMD,etal.PediatricandadultH3K27-mutantdiffusemidlinegliomatreatedwiththeselectiveDRD2antagonistONC201.JournalofNeuro-Oncology(2019).https://doi.org/10.1007/s11060-019-03271-3
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編輯：李寓安
審校：張俊平返回搜狐 ， 查看更多
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