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BRAF突變肺癌組合療法：康奈非尼聯合比美替尼獲美FDA批準！

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BRAF突變肺癌組合療法：康奈非尼聯合比美替尼獲美FDA批準！

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BRAF突變肺癌組合療法：康奈非尼聯合比美替尼獲美FDA批準！

2023年10月11日 ， 美國食品藥品管理局（FDA）批準BRAF抑制劑康奈非尼聯合MEK抑制劑比美替尼用于治療經FDA批準的測試檢測為BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者
在非小細胞肺癌中 ， BRAF基因突變率為1.5%~3.5%；BRAF V600約占所有BRAF突變的50% ， 其中最常見類型為V600E突變 。 研究表明 ， BRAF V600E突變的非小細胞肺癌患者對BRAF抑制劑和MEK抑制劑較為敏感 ， 或能從BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑中獲益 。
2022年3月25日 ， BRAF抑制劑達拉非尼聯合MEK抑制劑曲美替尼獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準 ， 用于治療BRAF V600突變陽性轉移性非小細胞肺癌患者 。 這是我國首個批準針對BRAF V600突變陽性轉移性非小細胞肺癌的雙靶向聯合治療藥物 。
康奈非尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的兩種不同激酶 。 與單獨使用這兩種藥物相比 ， 康奈非尼和比美替尼聯合用藥在體外抗BRAF突變陽性細胞系的增殖活性更強 。

商品名：Braftovi
通用名：encorafenib（康奈非尼）
靶點：BRAF
廠家：Array BioPharma
美國首次獲批：2018年6月
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應癥：黑色素瘤、結直腸癌、非小細胞肺癌
規格：75mg*180粒/盒（每盒含2瓶）
推薦劑量：每次450mg ， 每日一次 ， 聯合比美替尼每次45mg ， 每日兩次 ， 直到疾病惡化或出現不可接受的毒性 。
儲存條件：保存在20°C~25°C

商品名：Mektovi
通用名：binimetinib（比美替尼）
靶點：MEK
廠家：Array BioPharma
美國首次獲批：2018年6月
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應癥：黑色素瘤、非小細胞肺癌
規格：15mg×180片/瓶
推薦劑量：每次45mg ， 每日兩次 ， 間隔約12小時 ， 聯合康奈非尼每次450mg ， 每日一次 ， 隨餐或不隨餐服用；對于中度或重度肝功能損害患者 ， 建議每次30mg ， 每日兩次 。
儲存條件：保存在20°C~25°C
臨床數據
此次監管機構的決定是基于II期PHAROS試驗（NCT03915951）的研究結果 。 該試驗的療效人群包括59例初治患者和39例既往治療患者 。 入組患者的中位年齡為70歲 ， 53%為女性；73%的患者ECOG評分為1；97%的患者為腺癌 。 全部患者患有轉移性疾病 ， 8%在基線時有腦轉移 。
試驗的關鍵療效結果指標包括RECIST v1.1標準的客觀緩解率（ORR）和獨立審查委員會評估的緩解持續時間（DOR） 。
根據RECIST v1.1標準 ， 在初治患者（n=59）中 ， 康奈非尼聯合比美替尼方案的客觀緩解率（ORR）為75%（95% ， 置信區間：62%~85%） ， 其中完全緩解率（CR）為15% ， 部分緩解率（PR）為59% 。 此外 ， 中位緩解持續時間（DOR）無法評估（NE）；75%的患者有至少6個月的DOR率 ， 59%的患者有至少12個月的DOR 。
在既往接受過治療的患者（n=39）中 ， 康奈非尼聯合比美替尼方案的ORR為46%（95% ， 置信區間：30%~63%） ， 其中CR率為10% ， PR率為36% 。 此外 ， 中位DOR為16.7個月 ， 分別有67%和33%的患者經歷了持續至少6個月或12個月的DOR 。

圖注：康奈非尼聯合比美替尼治療BRAF V600E突變肺癌的臨床數據不良反應
在該試驗中 ， 最常見的任何級別不良反應包括：疲勞（61%）、惡心（58%）、腹瀉（52%）、肌肉骨骼疼痛（48%）、嘔吐（37%）、腹痛（32%）、視力障礙（29%）、便秘（27%）、呼吸困難（27%）、皮疹（27%）、咳嗽（26%） 。