ADC藥物Dato-DXd(DS-1062a)聯合英飛凡±化療治療肺癌療效顯著!

ADC藥物Dato-DXd(DS-1062a)聯合英飛凡±化療治療肺癌療效顯著!

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2023年9月12日 , 在由國際肺癌研究協會(IASLC)舉辦的世界肺癌大會(WCLC)上 , 第一三共公布了其DXd抗體偶聯藥物(ADC)產品Datopotamab deruxtecan(簡稱:Dato-DXd , 代號:DS-1062a)聯合PD-L1抑制劑度伐利尤單抗(商品名:英飛凡)±鉑類化療治療晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的Ib期的TROPION-Lung04臨床研究的初步結果 。

TROP2(滋養層細胞表面抗原2)是一種跨膜糖蛋白 , 廣泛表達于包括非小細胞肺癌(NSCLC)在內的多種實體瘤中 。 雖然TROP2在所有肺癌亞型中均有表達 , 但高表達于腺癌(64%)和鱗狀細胞癌(75%) 。 目前沒有靶向TROP2的療法被批準用于治療NSCLC患者 。
Datopotamab deruxtecan是一種靶向TROP2的ADC藥物 , 由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體與有效載荷強效拓撲異構酶I抑制劑通過穩定的四肽可裂解連接子偶聯而成 。

通用名:Datopotamab deruxtecan
代號:DS-1062a
靶點:TROP2
廠家:第一三共(Daiichi Sankyo)、阿斯利康(AstraZeneca)
美國首次獲批時間:尚未獲批
中國首次獲批時間:尚未獲批
臨床數據
在這項Ib期TROPION-Lung04臨床研究中 , 旨在評估Datopotamab deruxtecan聯合PD-L1單抗度伐利尤單抗±鉑類化療在無可靶向基因改變的初治或經治晚期/轉移性非小細胞肺癌患者的療效和安全性 。
【ADC藥物Dato-DXd(DS-1062a)聯合英飛凡±化療治療肺癌療效顯著!】在接受Datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗治療(雙聯隊列)的患者中 , 73.7%(n=14/19)的患者既往未接受過治療;
在接受Datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗±鉑類化療治療(三聯隊列)的患者中 , 92.9%(n=13/14)的患者既往未接受過治療 。
在雙聯和三聯隊列中 , 按PD-L1表達水平將患者分為PD-L1表達<1%(n=6 , 6)、1%至49%(n=6 , 3)和≥50%(n=7 , 5) 。
截止日期2023年03月06日的數據 , 兩個隊列的中位研究持續時間均為6個月 , 雙聯隊列和三聯隊列中分別有31.6%和50.0%的患者仍在接受治療 。
在既往未接受過治療的患者中 ,Datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗組(n=14)的客觀緩解率(ORR)為50% , 其中 , 部分緩解(PR)率為50% , 疾病穩定(SD)率為42.9% 。 疾病控制率(DCR)為92.9% 。
在接受Datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗±鉑類化療(n=13)治療的患者中 , 表現出更高的緩解率 , ORR為76.9% , 其中 , PR為76.9% , SD率為15.4%;DCR為92.3% 。 無論PD-L1表達水平如何 , 均觀察到緩解 。
安全性
在經治和初治的患者中 , Datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗±鉑類化療的安全性與其它臨床試驗以及每種藥物的已知安全性相一致 。
在接受雙聯隊列中 , 42.1%發生了3級或以上治療期間出現的不良事件(TEAE);而在三聯隊列中 , 3級或以上治療期間出現的不良事件的發生率為71.4%;該隊列最常見的3級或以上TEAE(超過15%的患者發生)為貧血(36%)及血小板減少(21%) 。
在雙聯隊列中 , 未發現發生率≥15%的3級或3級以上TEAE 。 在所有治療隊列中 , 有4例間質性肺?。↖LD)事件被獨立委員會判定為與藥物相關 , 其中包括1例1級事件、2例2級事件以及1例4級事件 。 未觀察到5級ILD事件 。
小結
研究結果表明 , Datopotamab deruxtecan聯合度伐利尤單抗±鉑類化療在無可靶向基因改變的初治或經治晚期/轉移性非小細胞肺癌患者中 , 表現出鼓舞人心的臨床響應 , 且未出現新的安全性信號 。
參考來源: