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ADC新藥Padcev聯合K藥治療尿路上皮癌的臨床數據及不良反應

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ADC新藥Padcev聯合K藥治療尿路上皮癌的臨床數據及不良反應

2023年6月27日 ， 《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）公布了Padcev（Enfortumab Vedotin）聯合或不聯合帕博利珠單抗（商品名：Keytruda ， 通用名：pembrolizumab）治療先前未治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）的新療效數據 。
此前 ， 2019年12月19日 ， 美FDA批準Padcev用于治療既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在新輔助/輔助治療或在局部晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者 。
2022年12月21日 ， Padcev聯合帕博利珠單抗一線治療不適合接受以順鉑為基礎化療的不可切除局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的補充生物制劑許可申請（sBLA）獲美國FDA優先審評 。
Padcev是一種首創的抗體藥物偶聯物（ADC） ， 靶向在尿路上皮癌中高度表達的一種細胞表面蛋白 。 該藥由靶向連接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（單甲基奧瑞他汀E ， 一種微管破壞劑）偶聯而成 。
Nectin-4是一種Nectin和Nectin樣家族的細胞粘附分子 ， 在正常的胚胎和胎兒組織中含量很高 ， 成年后下降 ， 在健康組織中的分布有限 。 其在多種腫瘤細胞中高表達 ， 比如尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和頭頸癌等 ， 主要通過激活PI3K/Akt途徑促進腫瘤細胞增殖、分化、遷移、侵襲等 。 因此 ， 以Nectin-4為治療靶點可能成為治療Nectin-4高表達癌癥的有效策略 。

商品名：PADCEV
通用名：enfortumab vedotin-ejfv
靶點：Nectin-4
廠家：安斯泰來、Seagen
美國首次獲批時間：2019年12月
中國首次獲批時間：未獲批
規格：20mg、30mg
獲批適應癥：尿路上皮癌
推薦劑量：每次1.25 mg/kg(最大劑量為125 mg) ， 在28天周期的第1、8和15天內靜脈滴注超過30分鐘 ， 直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應
儲存條件：2℃至8℃冷藏
【ADC新藥Padcev聯合K藥治療尿路上皮癌的臨床數據及不良反應】臨床數據
在Ib/II期EV-103 試驗的隊列K中 ， 入組患者（n=151）按照1:1比例進行隨機分配 ， 分別接受Padcev單藥治療（n=73）或聯合帕博利珠單抗（n=76）治療 。
試驗的主要終點是根據盲法獨立中心審查確定的客觀緩解率（cORR） 。 次要終點包括反應持續時間（DOR）和安全性 。
數據截止為2022年6月10日 ， 在接受Padcev聯合帕博利珠單抗治療的患者中 ， ORR為64.5%；8例患者（10.5%）完全緩解（CR） ， 41例（53.9%）患者部分緩解（PR） 。 此外 ， 共有97.1%的可評估患者的靶病變縮小 。 中位DOR尚未達到；65.4%的應答者在12個月時保持應答 。 疾病控制率（DCR）為86.8% 。
6個月和12個月的PFS率分別為73.8%和55.1% ， 6個月和12個月的生存率（OS）分別為88.2%和80.7%；中位OS為22.3個月 。
在Padcev單藥治療組 ， ORR為45.2%；中位DOR為13.2個月；DCR為79.5% 。 此外 ， 12個月PFS和OS分別為35.8%和70.7% 。
不良反應
在聯合治療的患者中 ， 最常見的3級或以上治療相關不良事件（TRAEs）是斑疹（17.1%）、疲勞（9.2%）和中性粒細胞減少（9.2%） 。 與Padcev相關的任何級別不良反應包括：皮膚反應（67.1%）和周圍神經病變（60.5%） 。
小結
試驗結果顯示 ， Padcev聯合帕博利珠單抗在不適合順鉑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中顯示出高的ORR和持久的反應 。 接受Padcev單藥治療的患者的反應和安全性與先前的研究一致 。 Padcev聯合帕博利珠單抗的不良事件是可控的 ， 沒有觀察到新的安全信號 。
參考來源：