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乙肝|乙肝EASL2023前瞻，Aligos提交6份新數據，含在研新藥ALG-000184

肝臟肝細胞乙型肝炎乙肝

乙肝|乙肝EASL2023前瞻，Aligos提交6份新數據，含在研新藥ALG-000184

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乙肝|乙肝EASL2023前瞻，Aligos提交6份新數據，含在研新藥ALG-000184

2023年的歐洲肝臟研究協會（EASL）大會將于6月21日至24日在奧地利維也納舉行 ， 臨床階段生物制藥公司（Aligos Therapeutics）將在本屆歐肝會上展示7張海報 ， 包含正處在臨床開發的在研乙肝新藥ALG-000184（衣殼組裝調節劑）和ALG-125755（siRNA）的最新研究進展 。

【乙肝|乙肝EASL2023前瞻，Aligos提交6份新數據，含在研新藥ALG-000184】乙肝EASL2023前瞻 ， Aligos提交6份新數據 ， 含在研新藥ALG-000184
摘要標題：在e抗原（HBeAg）陽性的慢性乙型肝炎受試者中 ， 使用衣殼組裝調節劑ALG-000184治療長達24周 ， 可導致乙肝表面抗原（HBsAg）的劑量相關下降 ， 本研究將由我國侯金林醫學博士主講 。
總結：ALG-000184（CAM-E）聯合恩替卡韋（ETV）長達24周 ， 耐受性良好 ， 表現出可預測的藥代動力學（PK） ， 與單用ETV相比 ， 可顯著調降HBVDNA和HBsAg的水平 。 ALG-000184+ETV的組合療法導致HBsAg呈劑量依賴性及臨床相關性下降 ， 這表明ALG-000184在功能性治愈組合療法中可能發揮作用 。
摘要標題：ALG-125755（一種GalNAc結合的小干擾RNA）在慢性乙型肝炎患者中的單次遞增劑量的安全性、PK和抗病毒活性 ， 本研究將由Alina Jucov醫學博士主講 。 摘要總結：ALG-125755是一種旨在減少慢性乙型肝炎（CHB）患者乙肝表面抗原（HBsAg）的siRNA ， 通過單次皮下注射50毫克劑量 ， 迄今為止 ， 在e抗原陰性的CHB中顯示出良好的耐受性 ， 其安全性和PK譜支持對更高劑量水平的進一步評估 。
摘要標題：ALG-125755 ， 一種GalNAc結合siRNA ， 在小鼠肝臟中藥效持久性與總的siRNA和RNA誘導復合物（RISC）結合siRNA相關 ， 本研究將由Kusum Gupta主講 。 在AAV-HBV小鼠模型中 ， ALG-125755被證明能與argonaute-2 (AGO-2)結合 ， 證實其作用機制與siRNA一致 。 此外 ， HBsAg降低和持久性的藥效反應與小鼠肝臟中的總siRNA和RISC結合的siRNA相關 。

摘要標題：肝臟靶向PD-L1小分子抑制劑ALG-093702在不同體內模型中的臨床前藥代動力學、藥效學和療效關系 ， 本研究將由Tongfei Wu博士主講 。 ALG-093702是一種肝靶向PD-L1小分子抑制劑 ， 在體外效力、體內PD-L1靶點占有率及腫瘤生長抑制作用方面表現出與PD-L1抗體藥物度伐利尤單抗/德瓦魯單抗(Durvalumab)相似 。 臨床前藥代動力學、藥效學和療效數據為口服肝靶向PD-L1小分子抑制劑臨床研究提供了有效的人體劑量預測和用藥策略指導 。
摘要標題：一種有效的PD-L1 siRNA療法導致人類PD-1/PD-L1雙敲小鼠通過免疫激活顯著減少AAV-HBV感染的肝細胞 ， 本研究將由Jin Hong博士主講 。 ALG-072571是一種肝臟靶向PD-L1的siRNA療法 ， 在人類PD-1/PD-L1雙敲小鼠中顯示出通過免疫激活顯著減少AAV-HBV感染的肝細胞 。 因此 ， ALG-072571可能導致HBV免疫反應恢復 ， 從而清除HBV感染 。
摘要標題：鴨子體內乙肝病毒模型再現了應用核酸聚合物治療慢性乙肝患者療效的關鍵方面 ， 本研究將由Yannick Debing博士主講 。 一直以來 ， 核酸聚合物（NAP）對慢性乙型肝炎患者的療效很難在動物試驗中重現 。 然而 ， 北京鴨 (Pekin duck)已經顯示出作為一個模型的潛力 。 一項臨床前研究發現 ， 在注射了含有鴨乙肝病毒（DHBV）血清的北京鴨中皮下注射NAPs ， 可以重現幾種成熟的NAPs療效 ， 并表明這種模型可能對未來評估其他NAPs有用 。

來源Aligos新藥研發管道小番健康結語：以上是將在本月末舉行的歐肝會 ， Aligos已經提交并被接受發表的6份最新在研乙肝新藥進展 ， 完整試驗數據將在與會期間發表出來 。 重點關注的是 ， 正在臨床試驗中E類（也可稱為II類）HBV衣殼組裝調節劑ALG-000184的一份進展 ， 以及兩份siRNA ALG-125755研究進展 。 臨床前研究進展包括 ， 一種肝靶向PD-L1小分子抑制劑ALG-093702和一種PD-L1 siRNA療法候選者ALG-072571 。