乙肝|乙肝全球領先化合物AB-729，001試驗主要收獲匯總耐受性

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在AB-729（一種正在2a期RNA干擾候選藥物）已完成的001試驗中，研究人員已在EASL2022、AASLD2022和2023年全球肝炎峰會上分別介紹了該試驗各階段數據。

乙肝全球領先化合物AB-729 ， 001試驗主要收獲匯總
AB-729-001試驗的主要收獲是（該研究結論）：無論劑量、用藥間隔、乙肝e抗原（HBeAg）或HBVDNA狀態如何， AB-729均能夠對乙肝表面抗原（HBsAg）水平帶來強勁且可比較的調降能力！當停用AB-729和核苷類療法（NA）后， 9名中有7名受試者的HBsAg和HBVDNA持續下降。
AB-729能使一些受試者的HBV特異性T細胞免疫恢復并減少耗盡的T細胞。在41名完成用藥后， AB-729普遍具有良好的安全性和耐受性。目前， AB-729正在進行多個2a期組合療法臨床開發中。以下是001試驗設計及在2023年全球肝炎峰會上匯總的研究數據：

平均(SE)基線和Δ log10 HBsAg訪問情況，來源Arbutus該001試驗是一項評價AB-729的1a/1b期臨床試驗，第一部分和第二部分為單一上升劑量，第三部分是對cHBV的多次遞增劑量。使用AB-729單一療法研究結論：所有隊列中的乙肝表面抗原水平都出現了強勁下降， HBVDNA+受試者的HBVDNA下降。無論劑量、給藥時間、e抗原或HBVDNA狀態如何， HBsAg都會持續下降。
所有隊列在治療結束時（第48周），實現了平均HBsAg至少下降 -1.8 log 10 ，隨訪第48周，平均HBsAg水平仍低于基線值。 60毫克與90毫克劑量之間或不同給藥間隔之間的平均HBsAg下降沒有顯著差異（該試驗數據及結論已發表在2023年全球肝炎峰會上）。

HBsAg的變化與時間的關系，試驗數據來源在EASL2022和AASLD2022上展示【乙肝|乙肝全球領先化合物AB-729，001試驗主要收獲匯總】AB-729增加了HBV特異性T細胞的活化，并減少了耗盡的T細胞：在迄今為止評估的所有7名受試者中，觀察到HBV特異性T細胞激活標志物的上調情況。觀察到HBV特異性T細胞IFN-γ反應的兩種概況。在第16至28周之間升高，這與HBsAg降低的最低點相吻合。在AB-729給藥完成后，在第48至60周之間升高。
AB-729-001安全性摘要：重復給藥長達48周后， AB-729普遍具有良好的安全性與耐受性。無治療相關SAE或因AE而停藥的情況。無治療相關的3級或4級AE 。無治療相關的3級或4級實驗室異常。 1級和2級ALT升高在繼續治療后得到改善或穩定。注射部位的AE均為1級。心電圖或生命體征無臨床意義上的變化。在停用NA后，沒有觀察到ALT復發（SAE指嚴重不良事件， AE指不良事件）。

AB-729-001: AB-729顯示cHBV患者在停止治療時仍有低水平的HBV生物標志物存在，來源Arbutus小番健康結語：結合昨天所介紹的這種在研靶向肝臟的單觸發RNAi制劑AB-729 ，它被研發人員設計為具有靶向所有乙肝病毒轉錄物的siRNA ，已經在001試驗中證明可以重新激活一些患者的HBV特異性免疫力，兼具良好安全性和耐受性。 AB-729開發以皮下給藥，是Arbutus Biopharma新藥管道中領先化合物之一。