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乙肝|乙肝領先化合物AB-729，簡述研發特點及技術優勢，單觸發RNAi制劑

肝臟乙肝核糖核酸

乙肝|乙肝領先化合物AB-729，簡述研發特點及技術優勢，單觸發RNAi制劑

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乙肝|乙肝領先化合物AB-729，簡述研發特點及技術優勢，單觸發RNAi制劑

AB-729是一種在研針對HBV領域的RNAi療法 ， 加拿大楊梅生物制藥公司（Arbutus Biopharma）自主研發 ， 正在進行多項2a期臨床試驗 。 小番健康介紹一下有關AB-729早期研發策略以及其前景 。
【乙肝|乙肝領先化合物AB-729，簡述研發特點及技術優勢，單觸發RNAi制劑】
乙肝領先化合物AB-729 ， 簡述研發特點及技術優勢 ， 單觸發RNAi制劑
對于Arbutus而言 ， AB-729已經是Arbutus領先的HBV化合物 。 Arbutus旨在開發一種組合療法 ， 包含新型抗病毒藥物和新型免疫調節劑 ， 為cHBV患者提供有限療法 ， 使其功能性治愈率超過20% 。
從Arbutus乙肝新藥研發管道可以看到 ， 以往或現在分別有AB-729（RNAi）、AB-101（口服PD-L1抑制劑）和AB-161（口服RNA去穩定劑） 。 Arbutus的乙肝新藥研發策略是 ， 利用專業知識發現與開發針對慢性HBV感染廣泛以及差異化的新藥管線 。

來源Arbutus HBV新藥研發管道以上發現、開發的三種候選者的新作用機制（MOA）分別包含了RNAi療法、PD-L1抑制劑、RNA去穩定劑 。 乙肝病毒（HBV）可以引起危及生命的肝臟感染 ， 長期的慢性感染（cHBV）導致肝硬化和或肝癌風險更高 ， 而現有HBV常規療法——核苷（酸）類似物（NUCs）需日常終身治療 ， NUC的作用機制旨在降低HBVDNA和肝硬化或HCC風險 ， Peg-IFNα耐受性較差 ， 需每周給藥 ， 達到功能性治愈的患者<5% 。
基于上述原因、癥狀和現有HBV常規療法的局限 ， 以Arbutus制藥為例 ， 正開發有限療程、更有效的新型HBV創新療法以進一步改善長期療效 ， 提高功能性治愈率 。 Arbutus制藥的HBV新藥開發的理論依據是：需要采用不同作用機制的組合療法來分別降低乙肝表面抗原（HBsAg）、抑制HBVDNA ， 并提高免疫系統 。
AB-729的研發特點及技術優勢是 ， 專有的GalNAc-結合物傳輸技術提供了靶向肝臟并實現可以皮下給藥 。 它是一種靶向所有HBV轉錄本的單觸發RNAi制劑 ， 抑制HBV復制并降低所有HBV抗原 ， 跨HBV基因型的泛基因型活性 ， 顯示出與其他機制候選者之間的互補性 ， 可主動靶向肝臟 ， 對cccDNA衍生和整合的HBsAg轉錄本有活性 。 在既往長期的臨床前安全性研究評估中 ， 沒有發現安全性方面問題 。
目前 ， AB-729 RNAi制劑正在進行多項2a期組合療法臨床試驗之中 ， 其已完成的臨床開發數據表明 ， AB-729總體上具有良好的安全性和耐受性 ， 并顯示出對乙肝表面抗原水平有意義的抑制作用 。 Arbutus制藥正采用三管齊下的方法 ， 分別包括三個方向 ， 即抑制HBVDNA、減少病毒抗原以及提高宿主免疫反應來研發乙肝新機制候選藥物 ， 將具有互補作用的候選藥物組合起來 ， 有助于提高成功率 。

成功需要將具有互補作用的藥物組合在一起 ， 來源Arbutus制藥乙肝創新藥開發策略小番健康結語：通過介紹這些專業知識 ， 可以讓我們更好地理解當前這些在研新型化合物的技術路線、與常規藥物在作用機制方面區別以及未來前景 。