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家庭醫生|ADC藥物德曲妥珠單抗（DS-8201）治療結直腸癌療效優異！

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家庭醫生|ADC藥物德曲妥珠單抗（DS-8201）治療結直腸癌療效優異！

2023年6月4日 ， 《OncLive》醫學在線期刊公布了II期DESTINY-CRC02試驗（NCT04744831）的研究結果 。 該試驗旨在評估抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（T-DXd ， 中文通用名：德曲妥珠單抗 ， 代號：DS-8201）治療HER2陽性的轉移性結直腸癌（mCRC）患者的療效和安全性 。
Enhertu是采用第一三共專有的DXd ADC技術設計的抗體偶聯藥物 ， 由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過一個四肽連接子與一款拓撲異構酶1抑制劑連接而成 。 這款ADC能夠在抗體上連接更多的細胞毒素 ， 從而可能具有更好的殺傷腫瘤的效果 。

商品名：優赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠單抗（ftrastuzumab deruxtecan）
代號：DS-8201
廠家：第一三共、阿斯利康
靶點：HER2
規格：100mg
美國首次獲批：2019年12月
中國首次獲批：2023年2月
獲批適應癥：乳腺癌（中國）、胃癌、肺癌
【家庭醫生|ADC藥物德曲妥珠單抗（DS-8201）治療結直腸癌療效優異！】推薦劑量：5.4 mg/kg ， 每3周靜脈滴注一次（21天為一周期） ， 直到疾病進展或不可接受的毒性 。
儲存條件：2℃至8℃冷藏
臨床數據
在這項試驗中 ， 納入RAS野生型或突變型轉移性結直腸癌患者 。 此外 ， 先前接受抗HER2治療是允許的 。
研究分兩個階段進行 。 在第一階段 ， 患者被隨機分配（1:1比例）到每3周5.4 mg/kg（n=40）或6.4 mg/kg（n=40）的Enhertu 。 在第二階段 ， 42例患者接受了5.4 mg/kg的劑量 。 試驗的主要終點為盲法獨立中心評價的客觀緩解率（ORR）；次要終點包括持續緩解時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性 。
5.4 mg/kg劑量組（n=82）的患者基線特征包括：中位年齡為59.1歲 ， 大多數患者（54.9%）為男性 。 78.0%的患者為IHC為3+ ， 56.1%的患者ECOG評分為0 ， 82.9%的患者為RAS野生型疾病 。 基線時 ， 72.0%的患者有肝轉移 ， 3.7%的患者有中樞神經系統轉移 。 原發部位：左結腸（74.4%）、直腸（39.9%）、右結腸（25.6%） 。
6.4 mg/kg劑量組的患者基線特征包括：中位年齡為62.3歲 ， 大多數患者（52.5%）為女性 ， 85.0%的患者為IHC 3+ ， 55.0%的患者ECOG評分為0 ， 85.0%的患者為RAS野生型疾病 。 基線時 ， 65.0%的患者出現肝轉移 ， 2.5%的患者出現中樞神經系統轉移 。 原發部位：左結腸（85.0%）、直腸（47.5%）、右結腸（15.0%） 。
在既往治療方面 ， 所有患者既往均接受過全身化療 。 在5.4 mg/kg劑量組中 ， 先前治療線的中位數為3 。 69.5%的患者既往接受過EGFR抑制劑 ， 20.7%的患者既往接受過抗HER2治療 ， 90.2%的患者接受了抗VEGF治療 。 41.5%的患者接受瑞戈非尼和Lonsurf 。
在6.4 mg/kg劑量組中 ， 先前治療線的中位數為4 。 77.5%的患者既往接受過EGFR抑制劑 ， 25.0%的患者既往接受過抗HER2治療 ， 95.0%的患者接受了抗VEGF治療 。 32.5%的的患者接受瑞戈非尼和Lonsurf 。
試驗結果顯示 ， 在5.4 mg/kg劑量組的患者（n=82）中 ， ORR為37.8%；中位DOR為5.5個月；DCR為86.6%；中位無進展生存期（PFS）為5.8個月；中位總生存期（OS）為13.4個月 。
在6.4 mg/kg劑量組的患者（n=40）中 ， ORR為27.5%；中位DOR為5.5個月；DCR為85.0%；中位PFS為5.5個月；中位OS為不可評估（NE） 。
在最初的40例患者中 ， 以5.4 mg/kg的劑量入組第一階段研究 ， 中位隨訪時間為10.6個月 ， 客觀緩解率（ORR）為45.0% ， 中位持續緩解時間（DOR）為8.1個月 ， 疾病控制率（DCR）為95.0% 。
在第二階段 ， 另外42例入組患者的ORR為31.0% ， 中位DOR為4.6個月 。 中位隨訪時間為7.7個月 ， DCR為78.6% 。