每周兩次曲妥珠單抗鞘內注射提供穩定血藥濃度( 二 ) _健康小知識

綜合癌癥中心數據監查委員會（DMC）審查了所有I期安全性數據，并確定了鞘內注射的最大耐受劑量應為80mg作為II期研究的推薦劑量。結果表明26例II期患者中：5例患者（19.2%）部分緩解、13例患者（50.0%）疾病穩定和8例患者（30.8%）發生疾病進展，使得臨床獲益/疾病控制率為69.2% ，定義為疾病穩定或良好。患者的中位無進展生存期（PFS）為2.2個月（95%CI1.0~7.4），其中位總生存期（OS）為8.3個月（95%CI5.2~19.6）。在這26例患者中， 23例診斷為HER2陽性乳腺癌，其余3例為其他組織學的HER2陽性實體瘤。在HER2陽性乳腺癌患者子集中，中位PFS為2.8個月（95%CI1.8~7.8），中位OS為10.5個月（95%CI5.2~20.9）。

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圖1PFS和OS（月）的Kaplan–Meier圖
在接受鞘內曲妥珠單抗治療的患者中，較常見的副作用是5例（15%）患者發生的1級頭痛、5例（15%）患者發生的1級及以上程度的惡心、3例（9%）患者發生了1級嘔吐和2例（6%）患者發生了腦膜痙攣。未報告Ommaya儲液囊使用相關的特定不良事件。表3、表4總結了治療相關不良事件和嚴重不良事件。
表3與研究相關的不良事件

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表4與研究相關的嚴重不良事件

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鞘內給予80mg曲妥珠單抗的5例患者的藥代動力學模型與曲妥珠單抗濃度-時間關系的結果見圖2 。分布容積為73±48mL ， CSF清除率為14±5mL/h ，表觀CSF半衰期為4.1±3.0h 。本研究的CSF半衰期遠短于曲妥珠單抗靜脈給藥的18~30天半衰期。在曲妥珠單抗同時全身給藥的情況下，藥代動力學研究有限，然而，重復給藥后顯示CSF濃度穩定，表明曲妥珠單抗在CSF中不會蓄積至毒性濃度。

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圖2CSF中曲妥珠單抗濃度-時間關系圖
總結
I/II期研究顯示，鞘內注射曲妥珠單抗80mg每周兩次作為初始治療，患者耐受性良好。藥代動力學研究表明，即使在全身給藥的情況下，從CSF中消除也相當迅速，支持最初每周給藥兩次。在本研究中，與公認的歷史對照（中位OS約為3~4個月）相比，接受II期劑量的所有患者的中位OS為8.3個月，而接受II期劑量的HER2陽性乳腺癌患者的中位OS為10.5個月，其疾病緩解率總體為19.2% ， HER2陽性乳腺癌者為17.9% 。與其他HER2陽性發生LM的患者相比， HER2陽性乳腺癌人群具有更長生存期的趨勢。因此鞘內注射曲妥珠單抗可能是HER2陽性LMD患者具有挑戰性治療的可行治療選擇。
本研究提供了一種每周兩次鞘內用藥劑量的治療方案。每周一次給藥可能在時間方面會有更好的依從性，然而，其療效尚未與本研究中使用的每周兩次給藥進行比較。并且在整個治療方案中可能維持每周兩次給藥在臨床上更有益，需要在未來的研究中進一步探索。鑒于該研究未設立對照組，該人群中OS的最佳對照來自歷史對照，且入組臨床試驗多為HER2陽性的乳腺癌LM患者，可能無法推廣至總體LM人群。同時，建議在目前沒有縱向驗證疾病緩解率測量的情況下，未來可同時比較LMD診斷，包括CSF細胞學、CSF循環腫瘤細胞和CSF細胞游離DNA以及臨床和影像學結果，以更好地測量緩解率。
本文轉自腫瘤資訊（由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享）返回搜狐，查看更多
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