一年吃掉 100 億保肝藥,到底有沒有用?( 四 )


2015年《藥物性肝損傷診治指南》中明確提到 , 「在抗結核等藥物性肝損(DILI)發生風險相對較高的治療中 , 目前也無確切證據表明預防性應用抗炎保肝藥物可減少DILI的發生」 , 因此「不推薦預防性用保肝藥來減少DILI的發生」 。
這一段的引用文獻是一篇2015年發表于JournalofGastroenterolandHepatol的研究 , 研究人員對中國4488例肺結核患者的抗結核治療進行追蹤 , 并定期監測肝酶 。 結果顯示 , 行過6~9個月的隨訪 , 2752名(63.9%)患者預防性服用保肝藥 , 包括護肝片、水飛薊素等藥物 。 2144名(77.9%)患者服用這些藥物超過6個月 。
最終 , 預防性使用組的69名(2.4%)患者出現了抗結核藥物導致的肝損傷 , 這個數據在參考組中是37名(2.5%) , 兩組并無統計學差異 。
另一項研究統計了256例結核患者 , 其中62人進行常規抗結核治療 , 其余患者被分為水飛薊賓組(n=85)和雙環醇組(n=109) , 在抗結核治療的基礎上分別加用不同的保肝藥 。 結果顯示 , 3組治療2、4、8周末DILI發生率差異無統計學意義(P>0.05) 。 8周內水飛薊賓組、雙環醇組、對照組DILI總發生率分別為15.29%(13/85)、15.60%(17/109)和22.58%(14/62) , 也無統計學意義(P>0.05) 。
一年吃掉 100 億保肝藥,到底有沒有用?
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2015版《藥物性肝損傷診治指南》截圖
更新的2019年《抗結核藥物性肝損傷診治指南》則提到 , 「建議對有高危因素的患者基于預防性保肝治療 。 有研究結果顯示 , 預防性保肝治療有一定的作用 , 但對于無高危因素的患者常規基于預防性保肝治療是否能減少ATB-DILI的發生 , 目前尚缺乏充足證據 。 」
而這一段引用了兩篇文獻 , 其中一篇是來自《中國防癆雜志》的對水飛薊賓預防抗結核藥物性肝損傷的研究 , 采取多中心、隨機開放、對照研究的方法進行 , 納入568例初治、無肝損傷易感因素的肺結核患者 , 其中觀察組277例 , 對照組291例 , 后者在同等抗結核治療方案的基礎上加用水飛薊賓膠囊 。
結果發現 , 在治療的2、4、8周末 , 兩組患者在各治療時段的肝損傷發生率差異均無統計學意義 。 研究結論認為 , 在無肝損傷易感因素人群中進行預防性保肝治療的意義不大 , 但可能會降低抗結核藥物的停藥率 , 提高患者的依從性及抗結核治療療效 。
另一篇同樣發表于JournalofGastroenterolandHepatol , 對183例實驗組進行抗結核+水飛薊素治療 , 另外187例對照組進行抗結核+維生素C片治療 , 結果發現 , 水飛薊素在降低肝損傷風險方面未發現顯著預防作用 , 而更糟糕的是 , 研究人員還額外發現了由保肝藥引起肝損傷的潛在風險 。
某肝病領域專家指出 , 整體來看 , 保肝藥預防性使用的循證證據是有限的 。 「我們并不主張醫生在臨床實踐過程中盲目對所有病人預防性使用保肝藥」
但該專家同時提到 , 也有一些情況在臨床值得被特殊考慮 。 「比如結核病人或者腫瘤病人 , 第一次用藥后曾經出現過比較嚴重的肝損傷 , 但對于原發疾病的治療又沒有更有效的替代治療方案 , 那么從治療原發疾病的角度第二次再要去用相同的藥物時 , 再次出現肝損傷的風險較高 , 可以考慮預防性用一些保肝藥 , 這種情況至少是可以理解的 。 」
「另外 , 關于預防用藥 , 有一種情況是有證據支持的 。 那就是針對有乙肝攜帶或感染背景的病人 , 如果病人需要用一些導致乙肝病毒再激活風險比較高的藥物時 , 比如治療淋巴瘤的利妥昔單抗、大劑量的激素等 , 應該預防使用抗病毒藥 。 」該專家補充道 , 「但此時預防用的是抗病毒藥 , 而不是保肝藥 。 」