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腎病|拯救腎病患者 - 干細胞移植有望代替透析、換腎


腎病|拯救腎病患者 - 干細胞移植有望代替透析、換腎
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腎病|拯救腎病患者 - 干細胞移植有望代替透析、換腎

腎臟作為人體重要器官之一 ， 就像是身體的“過濾器” ， 每天需要過濾和清潔近 200 升血液 ， 讓代謝的廢物排出體外的同時 ， 調節體內的電解質和酸堿平衡 ，以維持內環境穩定 。
假如腎臟開始罷工 ， 腎功能便會出現異常 ， 人體內代謝廢物無法排出而大量堆積 ， 會帶來各器官的損傷 ， 引起頭昏、煩躁、食欲下降、心率紊亂等癥狀 ， 引發腎臟疾病 ， 最終可能導向尿毒癥 。
當前我國慢性腎臟病患者數量超過1.2億 ， 總體現狀為“三高一低”：高發病率、高死亡率和高醫療消費 ， 以及公眾的低認知 。
01透析、腎移植——腎病現有治療方式
作為一種幾乎完全不可逆的損害 ， 慢性腎衰竭是指復雜發病原因及機制造成的慢性、進行性腎實質損害 ， 導致腎臟明顯萎縮 ， 難以維持其基本功能 。
臨床上以代謝產物潴留 ， 水、電解質及酸堿失衡 ， 全身系統受累為主要表現的臨床綜合征；因此其最主要的臨床表現為代謝紊亂和各種不同系統的癥狀 ， 表現相對多樣 。
大部分腎病患者需要依賴和接受長期藥物治療來控制和延緩病情 ， 終末期腎臟病消耗我國大量醫療資源 。 對于衰竭期和尿毒癥期的患者而言 ， 目前治療方法主要是腎臟替代療法 ， 包括維持性透析治療和腎臟移 。 透析的局限性：
透析對醫療條件的要求較高 ， 同時患者治療過程相對痛苦 ， 通過透析能替代部分腎臟功能 ， 但是難以替代腎臟的內分泌、代謝功能等 ， 導致臨床死亡率較高 。 腎臟移植的局限性：
腎臟移植是尿毒癥患者的有效治療方式 ， 但是供體數量相對有限 ， 且有很高的配型要求和免疫排斥風險 ， 術后并發癥發生率較高；醫療費用高昂也是移植難以實施推廣的一大原因 。
02間充質干細胞治療腎病機制
慶幸的是 ， 隨著干細胞技術的研究 ， 腎衰竭的治療也獲得了很大的突破 。 它不僅在急性腎損傷模型治療中顯示出了有效作用 ， 而且在治療慢性腎疾病中也起到了一定作用 。
1.外源性MSCs誘導腎保護作用的機制
研究表明 ， 體內注入了體外擴增的MSCs后 ， 能對急性腎損傷產生保護作用并能加速腎功能的恢復 。
此外 ， 外源性MSCs亦能有效治療慢性腎病 。 MSCs有一個特性 ， 它們能夠優先歸巢到組織損傷區域或者炎癥位點 。 研究顯示 ， 靜脈內注射的MSCs能夠遷移到急性和慢性腎損傷模型動物的腎小球、腎間質、小管周圍血管和腎小管 。 目前 ， 外源性MSCs歸巢到損傷動物炎癥位點的分子機制還不是完全清楚 。 不過 ， 趨化因子在炎癥部位募集的增多很有可能是引導MSCs遷移的重要原因 ， 此外 ， 外源性MSCs的這種定向遷移和歸巢方式與炎癥部位趨化因子受體表達特征有關 。 近年來有研究證實 ， 基質衍生因子-1、血小板衍生生長因子和CD44很有可能是調節MSCs歸巢的候選對象 ， 這是因為它們相應的受體會在腎損傷后表達上調 。 但歸巢對于MSCs的治療作用不是絕對必需的 ， 表明MSCs分泌的多種因子的全身性募集才是充分誘導保護效應的主要原因 。2.外源性MSCs引導腎臟恢復機制
① MSCs移入和分化為宿主組織或器官；
② 與現存的宿主細胞治療性地融合為一體；③ MSCs自分泌/旁分泌信號的釋放；④ 通過使患者本身固有的干細胞再生來刺激其內源性修復 。 這些機制雖然在腎臟方面已經有了不同程度的研究 ， 但其詳細機制仍不清楚 。 移植干細胞進入人體后 ， 干細胞會通過“遷徙”和“歸巢”的誘導作用下到達受損的腎臟 ， 這些移植的干細胞一方面能夠根據周圍微環境分化成新生的腎臟功能細胞；