銀屑病治療飛速發展的背后,不能忘了這個中國故事!

*僅供醫學專業人士閱讀參考
銀屑病治療已經進入了精準靶向時代 。
銀屑病表現復雜 , 分型繁多 , 發病機制尚未完全闡明 。 過去銀屑病的治療可謂“廣撒網” , 其系統治療藥物主要是甲氨蝶呤等廣譜免疫抑制劑 。 但新世紀以來 , 銀屑病轉化醫學大獲成功 , 病因機制逐漸明晰 , 豐碩的基礎研究成果為靶向藥物研發帶來啟發 。 在新世紀的第二個十年里 , 白介素(IL)-17抑制劑的問世標志著銀屑病治療邁入精準靶向新時代 。 過去公認“難治愈”的疾病領域 , 出現了“可治愈”的曙光 。
在這一過程中 , 來自中國的科研團隊貢獻良多 。 目前已知的銀屑病易感基因里 , 有一半以上來自安徽醫科大學第一附屬醫院張學軍教授帶領的研究團隊 。 這些成果對銀屑病遺傳學研究和轉化醫學研究產生了深遠的影響 , 也為靶向藥物的研發提供了堅實的理論基礎 。
張學軍教授領銜團隊
書寫銀屑病領域的“中國故事”
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圖1張學軍教授的早期論文
40年前 , 還是研究生的張學軍教授在老師的指導下開始關注銀屑病病因 , 從此時開始張學軍教授和銀屑病的治療便結下了不解之緣 。 數十年的厚積薄發 , 到新世紀初 , 銀屑病轉化研究終于迎來成果“井噴”的時期 。
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圖2探索銀屑病遺傳流行病學規律
25年前 , 張學軍教授團隊開始關注銀屑病遺傳流行病學 , 與國家人類基因組南方研究中心趙國屏院士合作 , 通過對247例銀屑病進行流行病學調查 , 闡明銀屑病多基因遺傳模式[1] , 正式開啟銀屑病轉化醫學研究之路 。
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圖3遺傳、環境因素與銀屑病發病密不可分
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圖4銀屑病易感基因位點
2002年 , 張學軍教授團隊在論文中介紹了中國銀屑病患者的遺傳流行病學調查結果[2] , 以及吸煙和飲酒等環境因素對銀屑病的影響[3](圖3);并成功定位了中國患者人群的銀屑病易感基因位點PSORS1和PSORS9[4] 。
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圖5易感基因IL-15的發現是銀屑病轉化醫學研究具有里程碑意義
2007年 , 通過對PSORS9進行精細定位與功能研究 , 張學軍教授團隊發現IL-15為銀屑病易感基因 , 證明Th17細胞免疫信號通路是銀屑病發病關鍵通路[5] 。 國際知名銀屑病專家 , 美國密歇根大學JamesT.Elder教授發表述評稱:“張學軍團隊發現IL-15與銀屑病之間的存在顯著的遺傳關聯 , IL-15能刺激T細胞表達IL-17 。 加上近來IL-23相關的遺傳學證據與治療性證據 , 這些發現闡述了銀屑病中由Th-17介導的炎癥的遺傳學基礎[6] 。 ”
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圖6張學軍教授團隊銀屑病GWAS研究
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圖7銀屑病GWAS研究成果被評為2010年度“中國科學十大進展”
2009年 , 張學軍教授團隊在我國首個開展全基因組關聯研究(GWAS) , 發現LCE和IL-12B是銀屑病的關鍵易感基因 , 證實IL-23/IL-17信號通路在銀屑病的發病機制中至關重要的作用[7] 。 2010年 , 銀屑病GWAS深入研究發現6個新銀屑病易感基因 , 特別是發現易感基因的在不同種族人群間的遺傳異質性[8] 。 銀屑病GWAS研究成果獲2010年度“中國科學十大進展”獎項 。
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