貝伐珠單抗該如何正確開啟,你想知道的都在這兒?( 二 )


3.EGFR敏感型突變的晚期非小細胞肺癌 , 一線選擇EGFR三代藥聯合貝伐珠單抗治療比較單獨使用EGFR三代藥 , PFS和OS沒有差異 。
這里還是要補充說一句 , 使用三代藥不需要大范圍使用貝伐珠單抗作為輔助治療 , 沒有明顯的治療收效 , 導致經濟上、副作用上都得不償失 。 但是有部分特殊情況下個體化選擇聯合貝伐珠單抗不要因為有上面這個研究結論就拒絕使用 , 下文中會有介紹 。
4.靶向治療耐藥后雙藥化療+貝伐珠單抗+免疫治療 , 存在一個爭議 , 但焦點不在貝伐珠單抗上 , 而是要考慮是否應該用免疫治療并且停止靶向治療 。 如果看到這里的朋友曾經關注過此類臨床試驗就知道 , 對照組從來都是化療 , 而不是化療聯合原有靶向藥 , 貝伐珠單抗被牽連也挺無辜的 , 對此方案的具體分析大家可以看之前的文章 。
錯用與誤解
大家目前在使用貝伐珠單抗的過程中 , 有哪些用錯或有誤解的地方呢?今天這里列出筆者接觸到的 , 如果沒有包括讀者遇上的 , 歡迎留言補充、討論 。
1.一個化療藥聯合貝伐珠單抗就是雙藥化療?
貝伐珠單抗是大分子VEGF抑制劑 , 不是化療藥 。 這種聯合的有效率本身是由化療藥決定的 , 在化療中添加了貝伐珠單抗是為了在化療有效的前提之下有機會延長化療的中位有效時間(PFS)和緩解深度(DpR) 。 最初抗血管藥都被“擺入”靶向藥的行列 , 如今大家認識到抗血管藥與“狹義的靶向治療”藥物(驅動基因陽性的針對性靶向藥)有本質的區別:
貝伐珠單抗該如何正確開啟,你想知道的都在這兒?
文章圖片
我們看到上表 , 尤其是最后一點 , 抗血管藥再繼續在靶向藥范疇里“混吃混喝”就不太合適了 。 如今作為一個單獨的藥物分類 , 貝伐珠單抗依舊特立獨行:眾多小分子抗血管靶向藥和目前國內還未上市的大分子抗血管藥Ramucirumab(暫譯雷莫盧單抗、雷莫蘆單抗)作用靶點都是VEGFR , 只有貝伐珠單抗的作用靶點是VEGF , 也就注定了貝伐珠單抗在使用中更多的輔助作用 。
貝伐珠單抗該如何正確開啟,你想知道的都在這兒?
文章圖片
實際過程比上圖復雜 , VEGFR-1/2/3的作用也各不相同 , 大家理解圖中的大致意思就好 。
A:腫瘤在足夠大之后就需要更多營養 , 于是分泌出VEGF , VEGF可以與血管內壁的VEGFR結合 , 二者結合后 , 人體向著產生VEGF較多的方向新生血管 , 逐漸向B發展 。
B:腫瘤的新生血管形成 , 腫瘤細胞可以得到更多供生長的營養 , 繁殖更快 , 同時也將更多的代謝產物運出 , 不留著毒害腫瘤了 , 造成人體的腫瘤并發癥更多 。
C:抗血管藥的目的是“餓死腫瘤” 。 貝伐珠單抗可以清除部分VEGF , 降低血管生成速度 , 小分子抗血管藥可以和VEGFR結合 , 阻止血管生成 。 由于貝伐珠單抗是每14天(5-7.5mg/kg)或21-28天(7.5-15mg/kg)用一次 , 無法像小分子抗血管藥那樣連續使用并維持治療濃度 , 因此主要在晚期腫瘤的藥物聯合治療中起輔助作用 。
2.化療聯合貝伐珠單抗后維持治療階段
單獨使用貝伐珠單抗?
目前無法證實此類安排能夠超過化療藥的單藥維持治療 , 尤其是原本培美曲塞聯合貝伐珠單抗維持治療有效之后 , 后續的維持治療可以停貝伐珠單抗而不是停培美曲塞 。
貝伐珠單抗該如何正確開啟,你想知道的都在這兒?】3.免疫治療添加貝伐珠單抗 , 能增加有效率?
目前貝伐珠單抗所有的治療研究結論都集中在提升PFS和DpR上 , “提升有效率”這個任務讓貝伐珠單抗背負了不能承受之重 , 這也正是貝伐珠單抗剛剛上市之初 , 普遍被詬病(誤解)的原因 , 現在免疫治療很多人還沒有合理使用 , 又把舊問題添加進來 。