貝伐珠單抗該如何正確開啟，你想知道的都在這兒？ _健康小知識

作者：美中嘉和
貝伐珠單抗，從一開始出時的屢遭挫折的“棄兒”到現在成為肺癌乃至實體瘤治療界的“群寵” ，在晚期治療中的“出鏡率”發生了翻天覆地的變化。本文細數平時在網上見到的大家在使用貝伐珠單抗方面的成功與失敗的做法，并根據貝伐珠單抗的作用機理，對一些容易造成誤解的用法進一步解釋。
臨床試驗結論
目前貝伐珠單抗在肺癌治療的應用中，有三個用法擁有絕對充分數據證實其是否值得使用；一個臨床試驗數據支持使用貝伐珠單抗，但是整個治療本身有一定的爭議。
1.晚期肺癌在排除使用禁忌之后，化療聯合貝伐珠單抗，在化療有效的前提之下，貝伐珠單抗可以有效延長化療的無進展生存時間（PFS）和增加緩解深度（腫瘤縮小的程度， DpR），而沒有增加客觀緩解率（ORR）的能力。注意，化療有效是貝伐珠單抗發揮作用的前提條件。那么，緩解深度（DpR）又是什么呢？我們直接看圖。

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在一項納入的1052例患者、編號為CA031的大型III期臨床研究中，一線卡鉑聯合紫杉醇或白蛋白紫杉醇治療轉移性非小細胞肺癌的DpR與預后顯著相關，總生存期（OS）與PFS都隨著DpR的增加而獲益更多，這說明DpR可能比傳統的獨立評審委員會評估的ORR更有預測意義。在另一項研究中，免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1單抗）治療晚期NSCLC的分析中也發現類似的DpR與PFS ， OS顯著相關的結果。
2.EGFR敏感型突變的晚期非小細胞肺癌，一線選擇EGFR一代藥聯合貝伐珠單抗治療比較單獨使用EGFR一代藥，一線治療PFS明顯有延長， OS延長則不明顯。
對此研究的價值略有分歧，本文筆者偏向于有意義，畢竟除了某項具有劃時代意義的治療出現， OS的決定因素往往是多線治療共同決定的。類似研究者發現吉非替尼、厄洛替尼的靶點是EGFR（神奇嗎？最初大家不知道為什么有些人有效），或者ALK融合、ROS1融合的靶向藥克唑替尼上市，一個藥物的成功短期內直接決定一類人群的生存期長短，這是劃時代的治療。而EGFR已經有三代靶向藥，二線、三線治療基本上已經固定，這時的一線治療添加輔助用藥貝伐珠單抗，我們本不應對OS抱有過高的期待。認為有意義的一個考慮是當前EGFR一代藥耐藥之后并非所有患者都有機會找到針對性更換/聯合靶向藥的方案，同時，耐藥后嘗試三代藥有效的患者也并非都能通過基因檢測找到報銷條件中所需的T790M突變。另一個考慮因素是當前EGFR三代藥耐藥之后選擇化療的比例很高，而三代藥的骨髓抑制副作用發生比例很高，一代藥則幾乎沒有，在一代藥治療階段“停留”更久有利于保護后線治療的耐受性。因此，對于一線治療選擇了一代EGFR靶向藥的患者來說，貝伐珠單抗延長了一線治療的PFS是有意義的。
這里補充一個說明，一線三代與一-三代序貫治療的PFS在亞裔中得到一致的結果，因此，同樣出于對骨髓抑制干擾后續治療的擔心，筆者不認為三代藥應該全面取代一代藥，當然也同樣因為PFS的一致結果，不存在“擔心三代耐藥之后無（靶向）藥可用”而回避三代藥，先用一代藥也會大概率在同一時間點面對“三代耐藥、四代未上市或無法查到耐藥原因”的局面。【晚期肺癌在查到EGFR突變之后，優先選擇幾代靶向藥有系統的解釋，如果大家想聽，可以專門安排直播講解，有需求的小伙伴可在文章末留言。】

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