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藥物性|中美科學家聯合破解藥物性肝損傷難題

央廣網重慶11月4日消息 （采訪人員王海 通訊員鄒爭春）中美科研人員聯合研究發現 ， 源于橫紋肌的蛋白MG53不但可以像“盾”一樣預防肝損傷 ， 還能以“矛”制肝損傷的“矛”及修復“傷口” ， 為療效確切但對肝臟毒副作用大的中西藥、新藥研發等臨床應用帶來遠大前景 。 陸軍軍醫大學陸軍特色醫學中心（大坪醫院）心血管內科主任曾春雨團隊和美國俄亥俄州立大學教授麻建杰團隊聯合研究的這個課題 ， 韓愈等研究人員為第一作者 。 11月3日 ， 相關研究成果在線發表在美國《肝臟病》雜志上 。
中美科研人員聯合研究（央廣網發 大坪醫院供圖）
藥物性肝損傷是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一 ， 嚴重地阻礙和影響著臨床治療 。 在我國 ， 藥物性肝損傷的年發病率是西方國家的1.4倍 ， 它也是造成藥物研發失敗及上市藥物撤市的重要因素之一 。 目前 ， 藥物性肝損傷沒有特異性的治療方法 ， 停藥和對癥治療只能緩解病情 ， 患者常常從急癥轉為慢性 ， 甚至肝衰竭 。
藥物引起肝損傷的機制紛繁復雜 ， 如何尋找治療藥物的靶點 ， 破解臨床難題？研究團隊從“運動對脂肪肝、肝炎、慢性肝病等的保護作用”中得到啟示 ， 推論運動過程中人體骨骼肌分泌的蛋白MG53是保護肝臟的一種特殊蛋白 ， 他們圍繞MG53展開藥物性肝損傷機制、預防和治療策略的研究 。

藥物性|中美科學家聯合破解藥物性肝損傷難題
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藥物引起肝損傷的機制（央廣網發 大坪醫院供圖）
研究證實 ， MG53能進入被藥物損傷的肝臟 ， 修復破損肝細胞膜的同時 ， 泛素化降解RIPK3進而減少MLKL寡聚化 ， 保護受損肝臟 。 通俗地說 ， MLKL寡聚化就像一根根“矛”刺傷肝細胞膜 ， 而MG53進入損傷的肝細胞 ， 就能以“矛”制“矛” ， 抑制肝細胞“矛”的產生 ， 形成肝細胞膜的“盾” ， 保護和修復損傷的肝臟 。
動物實驗中 ， 研究人員以MG53敲除小鼠為模型進行實驗 。 他們發現 ， 小鼠對肝毒性藥物乙酰氨基酚的耐受性顯著降低 ， 外源性給與人的重組MG53能有效提高小鼠存活率 ， 證實了MG53具有保護和治療藥物性肝損傷的作用 。 而研究人員在細胞實驗中也得到驗證 。 他們利用APAP構建的肝細胞膜損傷模型中 ， MG53干預后的細胞細胞膜完整度明顯增加 ， 大量的MG53在細胞膜和漿聚集 ， 顯示了MG53的胞膜修復作用 。 同時 ， 麻建杰團隊還通過肝移植患者的臨床樣本研究 ， 也得到相同結論 。

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資料圖（央廣網發 大坪醫院供圖）
【藥物性|中美科學家聯合破解藥物性肝損傷難題】曾春雨教授介紹 ， 臨床治療中 ， 心血管內科的降脂藥、呼吸內科的抗生素、解熱鎮痛類藥物、腫瘤科的化療藥物 ， 以及國粹的中藥等許多中藥西藥都對肝臟有不同程度的損傷 ， 特別是一些耗資巨大而研發的一些新藥 ， 或因肝損傷不能進行臨床試驗 ， 甚至進入臨床后也因此退市 。 MG53對肝臟修復和保護作用 ， 將會對在臨床上那些雖毒副作用大、但治療效果確切的藥物提供了廣闊而遠大的應用前景 。 特別是MG53可以人工合成 ， 就更是為臨床治療中防治肝損傷開辟全新的思路和手段 。