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神經系統|中科西部干細胞研究院：干細胞的免疫調節能力拯救“重癥肌無力”人群


神經系統|中科西部干細胞研究院：干細胞的免疫調節能力拯救“重癥肌無力”人群
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重癥肌無力（myasthenia gravis ， MG）是一種自身免疫性疾病 ，
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由神經肌肉接頭處的傳遞功能障礙引起 ， 常表現為肌肉無力和疲勞 。

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2019年2月27日 ， 國家衛健委辦公廳印發關于印發罕見病診療指南（2019年版）的通知 。 其中 ， 重癥肌無力是罕見病之一 。 重癥肌無力可發生于任何年齡 。 重癥肌無力在人群中的患病率一般為百萬分之15030 ， 每年新發患者的發生率約為百萬分之10 。 我的國家有兩個最高的發病率 ， 40 歲之前和60 歲之后（40 歲前女性多于男性 ， 60 歲后男性多于女性） 。 患重癥肌無力后 ， 患者身體的力量會逐漸消耗殆盡 ， 從不能抬臂站立 ， 到癱瘓 ， 最后失去心跳和呼吸的力量 。
【神經系統|中科西部干細胞研究院：干細胞的免疫調節能力拯救“重癥肌無力”人群】
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重癥肌無力（myasthenia gravis ， MG）的病因重癥肌無力（myasthenia gravis ， MG）的病因分為兩類 ， 一類是先天性遺傳 ， 非常罕見 ， 與自身免疫無關；第二種是自身免疫性疾病 ， 最常見 。 重癥肌無力是一種自身抗體破壞神經肌肉接頭處突觸后膜 ， 導致神經肌肉接頭傳遞障礙的疾病 。（最常見的自身抗原是乙酰膽堿受體（AChR） ， 70%以上的重癥肌無力患者都可以檢測到 。 另外兩種常見的自身抗原是肌肉特異性激酶（MuSK）和低脂蛋白受體 。 身體相關密度蛋白（LRP4） 。 以上三種抗體均為陰性的患者在臨床上被歸類為血清陰性重癥肌無力 。 ）（9500.163.com）

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神經肌肉關節示意圖（帶星號的蛋白質與重癥肌無力有關） 臨床表現為：骨骼波動無力 ， 不耐疲勞 ， 運動后加重 ， 休息后緩解 。 癥狀主要分布在眼睛和四肢肌肉 。 在嚴重的情況下 ， 呼吸肌受到影響并導致呼吸衰竭（肌無力危象） 。 目前重癥肌無力的主要治療方法包括對癥藥物治療、免疫抑制劑、血漿置換、胸腺切除術和支持治療 ， 其中免疫抑制劑是主要治療方法 。 然而 ， 常規治療的效果是有限的 ， 今天的研究表明干細胞可以有效緩解癥狀 。
干細胞為改善重癥肌無力提供新方向由于干細胞廣泛應用于銀屑病等自身免疫性疾病的干預 ， 關于干細胞在重癥肌無力中的研究和應用的報道較多 。 其病理學原因之一是基質祖細胞、內皮祖細胞和骨髓微環境的功能障礙 。 研究發現 ， 干細胞可以通過釋放與免疫系統相關的細胞因子和細胞之間的直接接觸來抑制細胞增殖 。 同時 ， 干細胞還可以調節其他免疫細胞的免疫功能 ， 如自然殺傷細胞、樹突細胞、細胞等 。 此外 ， 鑒于免疫系統的過度激活是導致疾病的重要原因 ， 而干細胞具有免疫調節能力 ， 為重癥肌無力的干預提供了新的方向 。

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干細胞重建免疫耐受的重要作用主要表現在三個方面：1.增加發夾頭轉錄因子3的正調節T細胞數量；后者是維持免疫耐受、緩解免疫亢進的重要條件； 2. 胸腺功能重新激活和重建耐受性免疫系統3. 通過抗胸腺細胞免疫球蛋白介導漿細胞裂解和凋亡 ， 可消除重癥肌無力患者可能存在的頑固、永久性、抗AchR 抗體分泌漿細胞 。 隨著醫療技術的進步和干細胞研究的深入開展 ， 罕見病的干預和調理逐漸擴大 。 目前 ， 國內外已有干細胞干預重癥肌無力的臨床研究 。 隨著對重癥肌無力發病機制的不斷深入了解 ， 干細胞應用方法不斷優化 ， 對重癥肌無力患者實施細胞干預將成為改善病情的重要手段 。