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膿皰|聚焦泛發性膿皰型銀屑病治療，靶向藥物未來可期

融媒體采訪人員 宋箐
全球約有1.25億銀屑病患者，我國約650萬。為使全社會持續關注銀屑病，提升我國銀屑病防治水平，造福廣大銀屑病患者，2021年10月28日-30日，由中華醫學會皮膚性病學分會銀屑病專業委員會、國際銀屑病協會（IPC）、安徽省健康服務業協會、安徽醫科大學皮膚病研究所聯合主辦的第五屆中國銀屑病大會（CPC2021）在安徽合肥召開，來自國內外的專家學者、醫藥同道和病友通過線上線下相結合的方式參與了此次大會。
值得關注的是，10月29日上午開幕式上，為感謝各醫藥企業在銀屑病治療藥物研究中的卓越貢獻，大會給醫藥企業頒發了特別貢獻企業獎和突出貢獻企業獎。勃林格殷格翰（中國）投資有限公司等一眾醫藥企業獲獎。
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泛發性膿皰型銀屑?。℅PP）是臨床罕見的一種異質性中性粒細胞皮膚病，與尋常的斑塊型銀屑病有明顯差異。29日下午，銀屑病基礎研究與臨床診療分會場召開，在廣西壯族自治區皮膚病防治研究所李偉教授主持的學術環節中，西安交通大學第二附屬醫院耿松梅教授帶來了“泛發性膿皰型銀屑病治療研究新進展”精彩內容。下文將為您詳細介紹。
GPP治療希望在靶向藥物根據歐洲罕見和嚴重銀屑病專家協作網（ERASPEN）的定義，GPP是指原發性、無菌性、非肢端肢端皮膚上肉眼可見的膿皰，可能伴發或不伴發全身性炎癥、伴發或不伴發尋常型銀屑?。≒V）、大于1次發作或者持續大于3個月。
GPP和PV不同，主要在臨床表現、組織學特征以及遺傳相關性方面，保持相對獨立性（詳見圖1）。
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圖1：GPP與PV的差異
GPP的發生與多種基因突變相關，但白介素-36（IL-36）為共有炎癥通路，發揮重要作用，其過度激活導致炎癥性膿皰型疾病發生。IL-36有兩種過度激活方式，一為IL-36自身異?；罨龆啵椴糠只颊叽嬖贗L-36受體（IL-36R）抑制劑基因缺陷，無法有效抑制二者結合導致炎癥反應。
在GPP當前的臨床治療中，主要包括非靶向治療及靶向治療兩方面。
非靶向治療特指傳統用藥，如維甲酸類藥物、環胞素、甲氨蝶呤和糖皮質激素等。這些傳統用藥在GPP治療中有所應用，但在中國只有阿維A酸有膿皰型銀屑病的適應癥。而環胞素、甲氨蝶呤等應用在如此慢性復發性疾病，其長期安全性問題需要仔細考量。同時，非靶向治療在GPP患者中尚未開展隨機大樣本研究，且GPP患者中存在相當數量兒童，安全性顧慮使得GPP治療重點轉向靶向藥物。
靶向藥物如生物制劑已在PV治療中取得良好效果。由于GPP和PV的遺傳背景、免疫過程等的不同，并不能直接推測生物制劑治療GPP有效?；贗L-36炎癥通路，國際上開展了針對IL-36R抑制劑spesolimab的臨床研究，該生物制劑應用在GPP人群的療效如何？耿松梅教授從兩項重要研究結果進行了解讀。
IL-36R抑制劑應用在GPP發作人群的研究進展Spesolimab在2019年完成的Ⅰ期概念驗證研究共納入7例患者，是治療GPP發作的國際多中心單臂開放標簽研究。
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圖2：Spesolimab臨床I期概念驗證研究整體設計
研究結果表明，7例患者20周內耐受性良好，未見嚴重藥物不良反應事件（AE），4例患者藥物相關AE為輕或中度，多數患者實驗室參數正常。
約42.9%的患者在治療48小時后膿皰完全清除，幾乎所有患者在第4周時，GPPGA相對基線顯著改善，變化均值為79.8%，有71.4%的患者在第一周時GPPGA評分降至0。