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《自然》重磅：癌癥治療的飛躍！個體化TCR-T療法要來了？

健康知識養生常識

▎藥明康德內容團隊編輯
今天 ， 頂尖學術期刊《自然》報道了一項癌癥治療領域的新突破：利用CRISPR/Cas9基因編輯技術 ， 科學家們成功改造了免疫細胞 ， 使其能特異性識別每名患者的癌細胞 ， 并發動集中攻擊 。 《自然》雜志官方的新聞指出 ， 這是個體化基因編輯和抗癌細胞療法這兩大熱門領域的首次交匯 ， 有望給癌癥治療帶來深遠的影響 。
《自然》重磅：癌癥治療的飛躍！個體化TCR-T療法要來了？
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要看懂這項研究 ， 就得先說一下什么是T細胞受體（TCR） 。 顧名思義 ， 它是免疫T細胞表面的一種受體蛋白 ， 對于免疫功能有著重要意義 。 值得一提的是 ， TCR不僅能識別外來異物 ， 還能精準識別自身體內的癌癥抗原——即便癌細胞表面只發生了細微的突變 ， 也能被其捕捉識別 。
【《自然》重磅：癌癥治療的飛躍！個體化TCR-T療法要來了？】任何癌癥治療的最終目標都是精準殺死癌細胞 ， 同時不傷害正常的細胞 。 由于TCR對癌癥抗原的精準特異性 ， 研究者們試圖將其轉變為靶向癌細胞的“瞄準器”——從人體內分離出可特異性識別腫瘤抗原的T細胞 ， 獲取其TCR基因序列 ， 隨后再將該基因序列引入T細胞中 ， 讓T細胞可以精準地殺傷癌細胞 。
《自然》重磅：癌癥治療的飛躍！個體化TCR-T療法要來了？
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圖片來源：123RF
為了實現這一目標 ， 研究人員們收集了來自患者的腫瘤樣本 ， 尋找那些來自癌細胞的特異性突變 。 隨后他們利用一些算法來預估哪些突變更有可能激發T細胞的免疫反應 。 在經過多輪驗證后 ， 研究人員們終于找到了能夠精準識別癌細胞的TCR ， 并將它們的基因序列通過CRISPR基因編輯 ， 插入到了T細胞中 。
研究人員們提到 ， 這些新的TCR蛋白可以有效引導T細胞識別患者自身癌細胞的突變 ， 實現個體化的癌癥治療 。 更棒的是 ， 該基因編輯過程采用了非病毒性載體進行遞送 ， 能夠減少安全性的隱患 。
為了評估這一療法的安全性和可行性 ， 研究者們在一項1期臨床試驗中招募了16名轉移性實體瘤患者 ， 這些患者對現行的標準療法已產生耐受性 。 運用上述技術 ， 研究者們為他們量身打造了個體化的TCR-T細胞療法 。 這些療法最多可以針對三種不同的癌細胞抗原 。
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接受治療后 ， 研究人員們確定這些經過改造的細胞果然會在患者的腫瘤附近維持較高的濃度 ， 表明它們真的可以更好地前往腫瘤附近 。 一個月后 ， 有5名患者的腫瘤沒有繼續生長 ， 病情趨于穩定 。 此外 ， 該療法的總體安全性也較好 ， 只有2名患者出現了可能和細胞治療相關的不良反應 。
在相關討論中 ， 《自然》的新聞指出盡管最初的效力看起來并不強 ， 但我們也需要考慮到 ， 這只是一項初步的嘗試 ， 研究人員們使用的T細胞劑量相對較低 。 倘若在確定安全性后提高T細胞的劑量 ， 有望帶來更好的效果 。
《自然》同樣指出該療法的一大亮點在于治療實體腫瘤 。 先前通過基因改造免疫細胞治療癌癥的例子并不少見 ， CAR-T療法就是經典的案例 。 然而CAR-T療法更多針對的只是血液癌癥 ， 無法有效針對實體腫瘤——后者一方面存在物理上的障礙 ， 讓T細胞難以進入 ， 另一方面也缺乏血液癌癥中更為“通用”的癌細胞抗原 ， 而是需要個體化的設計 。 此外 ， 腫瘤附近的微環境也會抑制免疫細胞的功能 。
而本研究取得的初步臨床數據 ， 已對該TCR-T細胞療法進行了概念上的驗證 。 在這些積極數據下 ， 研究人員們期待未來能更快找到能針對腫瘤的TCR ， 并進一步縮短細胞療法的制備時間 ， 對這種充滿潛力的療法進行優化 ， 更好地造福病患 。