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有基因突變的早期肺癌，要不要靶向治療預防復發？有些情況下需要

健康知識養生常識

原創
吳女士 ， 58歲 ， 本月初因肺結節做了肺葉切除手術 ， 病理報告為：浸潤性腺癌 ， 腫瘤大小2*1.8*0.6cm ， 腺泡為主型 ， 周圍見原位腺癌成分 ， 無胸膜侵犯 ， 無淋巴結轉移 。 從術后病理來看 ， 分期屬于IA2 ， 沒有顯著復發轉移高危因素 。 術后常規做了基因檢測 ， 提示EGFR19外顯子突變 ， 豐度12.94% ， 合并KRAS突變和TP53突變 。 像這樣的患者有敏感基因突變 ， 術后要不要靶向治療？
對于浸潤性IA期肺癌（包括IA1.IA2.IA3期） ， 無論是美國NCCN指南 ， 歐洲ESMO指南 ， 還是中國CSCO指南 ， 均沒有推薦進行手術后輔助治療 ， 建議定期復查就行 。 由此可見 ， 按照吳女士的術后分期 ， 是不需要任何術后輔助治療的 。
有基因突變的早期肺癌，要不要靶向治療預防復發？有些情況下需要
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哪些患者需要輔助靶向治療？
1.IB～IIIB期術后患者
由于奧西替尼著名的ADAURA研究 ， 獲得了壓倒性的療效優勢 ， 輔助靶向治療可降低79%的疾病復發或死亡風險 ， NCCN指南2021版V3正式推薦“奧西替尼輔助治療IB-IIIB期EGFR突變陽性且既往使用過輔助化療或不適宜使用輔助含鉑雙藥化療的患者” 。 中國CSCO指南同樣推薦奧西替尼用于IB-IIIA期EGFR突變的肺癌術后患者 。 但奧西替尼輔助治療目前還未納入醫保報銷范圍 。
2.有較多高危因素的IA3期
一些IA3期肺癌患者原發灶比較大 ， 接近3cm ， 有較多復發轉移高危因素 ， 包括：脈管癌栓、有氣腔內播散、有微乳頭或實體型成分、Ki67數值高、未做任何淋巴結取樣或清掃等等 ， 這些高危因素使得患者有一定的復發轉移風險 。 所以 ， 對于這類患者 ， 如果年齡比較輕 ， 治療意愿非常強烈 ， 醫生會與患者充分溝通后進行靶向治療 。
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KRAS突變和TP53突變算不算高危因素？
KRAS突變和TP53突變確實是肺癌的獨立預后因子 ， 基因檢測中TP53和KRAS基因表達陽性 ， 意味著復發幾率要略高一些 。 但對于沒有其他任何復發轉移高危因素 ， 僅僅是基因檢測出現KRAS和TP53突變 ， 不作為IA期患者術后靶向治療的依據 。
理論上 ， 肺癌中的KRAS突變與EGFR和ALK易位互不相容 ， 也就是說不會同時存在 ， 但確實也有部分患者出現EGFR和KRAS共突變 。 眾多研究顯示 ， KRAS基因突變會影響TKI類靶向藥物療效 ， 而且存在KRAS突變的患者 ， 化療效果也相對較差 。
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【有基因突變的早期肺癌，要不要靶向治療預防復發？有些情況下需要】P53突變是肺癌中最常見的突變之一 ， EGFR突變患者同時出現TP53突變的概率比較高 。 有研究顯示 ， 存在TP53共突變的患者 ， 一代二代靶向治療的疾病控制率下降 ， 三代奧西替尼效果不受影響 。 所以 ， 對于存在EGFR、KRAS、TP53三突變的術后患者 ， 如果需要靶向治療 ， 優選三代奧西替尼 。