癌癥的轉移和擴散是癌癥患者死亡的主要原因 。 癌細胞從哪里學的轉移技能？可能的因素多種多樣 ， 其中也包括生活方式 。
已經有很多臨床前研究發現 ， 高脂飲食會促進癌癥的發生 ， 也與部分癌癥的高侵襲性有關 ，脂肪酸的攝取和代謝更是癌癥進展的關鍵環節 。 其實從機制上來說 ，脂肪酸能與很多與癌癥發生、化療耐藥和轉移的蛋白（比如CD36）產生互作 ， 那就不由得讓人懷疑 ， 膳食脂肪酸或許對癌癥轉移有直接的影響 。
今日 ， 《自然》雜志發表了來自西班牙生物醫學研究所（IRB）科研團隊的最新成果[1] 。 研究者們發現 ，棕櫚酸（PA）能夠通過施萬細胞幫助癌細胞“點亮”轉移“技能卡” ， 而且癌細胞的轉移能力可以在沒有棕櫚酸之后繼續長期維持 ， 可謂“一次學習、終生包會”了 。


文章圖片

為了搞清楚脂肪酸是否會對癌細胞的轉移能力產生影響 ， 研究者們分別使用棕櫚酸、油酸（OA）和亞油酸（LA）培養人口腔鱗癌細胞（OSCC）4天 ， 并隨后將癌細胞接種到小鼠體內 。研究中棕櫚酸的濃度為300μM ， 在人類血清生理濃度范圍內 ， 而油酸和亞油酸為了避免生物毒性 ， 使用的是50μM 。
三種脂肪酸并不會影響原發癌的生長 ，但是棕櫚酸顯著增加了轉移灶數量和大小 ， 并且誘導了細胞表面CD36的表達 ， 相對的油酸組和亞油酸組就沒什么影響 。
有意思的是 ，這種促進轉移的作用 ， 居然并不需要長期持續供應棕櫚酸 。 研究者們將棕櫚酸培養過的OSCC放在標準培養基中14天后再接種給小鼠 ， 此時CD36的表達已經恢復到正常水平 ， 但癌細胞仍舊具有更強的轉移能力 。


文章圖片

棕櫚酸促轉移效果不需持續供給（PA/OA）
不得不說棕櫚酸的效果太強勁了 ， 研究者們在一組特殊的低CD36表達的細胞中重復了實驗 ， 驚訝地發現這種之前被認為不會轉移的細胞竟然也具備轉移能力 。
研究者也嘗試了直接給小鼠喂食脂肪酸 。 在接種OSCC出現原發腫瘤后 ， 研究者給小鼠喂食富含棕櫚油（棕櫚酸）的鼠糧或富含橄欖油（油酸）的鼠糧抑或標準食物 。 隨后原發腫瘤被移植給喂養標準食物的次級小鼠 。
實驗結果可見 ，來自棕櫚油喂養小鼠的癌細胞轉移性更強 。


文章圖片

來自喂食棕櫚酸（PA）小鼠的腫瘤轉移性更強
這些癌細胞發生了什么？
研究者對棕櫚油培養的癌細胞做了一套組蛋白標記的全基因組分析 ，發現了復雜的表觀遺傳學變化 ， 主要是由新生的H3K4me3和H3K9me3導致的 。 對這些受影響的基因功能進行分析 ， 竟然發現了許多與神經發生和重塑有關的基因 。
對棕櫚油培養的腫瘤基質的基因表達分析也發現 ，差異比較大的基因主要與細胞外基質組織、神經發生、神經支配、神經發育和膠質細胞再生有關 。
在口腔癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等癌種中 ， 周圍神經侵犯、腫瘤神經支配是預后不良的強預測因子 。 看來 ， 癌細胞的轉移能力也和神經有莫大的關聯 。
最終 ， 研究者們鎖定了 施萬細胞（Schwann cell） 。 腫瘤相關施萬細胞會分泌細胞外基質蛋白 ， 組成神經元周圍網絡（perineuronal net） ， 為神經保護和再生提供土壤 。當研究者使用細菌軟骨素酶chABC消融施萬細胞來源的細胞外基質成分 ， 棕櫚酸誘導的癌細胞轉移能力增加就消失了 。

• 衛生室|《鄉村醫生診療口袋書(先行本)》面世
• 浴室里的“它”，可能是癌癥幫兇，多數人洗澡時比較喜歡用
• 體內有癌，腰背先知曉？出現這2種標志，或是癌癥“警告”？
• 解讀|《浙江省醫院門診管理辦法》政策解讀
• 廉東波|《健談》觀點丨淺表性胃炎三五年復查一次 萎縮性胃炎一年一查
• 家長|杭州《青少年皮膚健康狀況調研》發布，近半青少年受皮膚疾病困擾
• 癌癥|年僅四十出頭卻確診癌癥晚期，現在他只想說……
• 天然|15種能減少癌癥發生的天然食物，日常多食用有助健康
• 公報,監測,國民,體質|一圖讀懂《第五次國民體質監測公報》
• 醫生|癌癥是拖出來的，醫生忠告，吃飯堅持三多三少，癌癥才能更遠