糖尿病口服降糖藥治療

臨床常用的降糖藥分為三大類:胰島素促泌劑、胰島素增敏劑和a葡萄糖苷酶抑制劑 。具體分為五小類:磺脲類、苯甲酸衍生物、雙胍類、噻唑烷二酮類和a葡萄糖苷酶抑制劑 。只有了解了各類藥物的作用、適應癥、禁忌證、注意事項,才能合理應用,并取得滿意的降糖效果 。
磺脲類 代表藥如:格列本脲(優降糖)、格列吡嗪(迪沙片、美吡達)、格列齊特(達美康)、格列喹酮(糖適平)、格列美脲(萬蘇平、佑蘇)等徐州市中醫院內分泌科許惠玲
作用機理:磺脲類藥物與胰島β細胞膜的藥物受體結合,抑制了細胞膜上ATP敏感的鉀通道,β細胞內鉀離子濃度生高,細胞膜去極化,開放了細胞膜上電壓依賴的鈣離子通道,細胞外的鈣離子順利進入β細胞,細胞內鈣離子濃度增加,促使胰島素分泌 。此外,磺脲類藥物尚可通過活化蛋白激酶C,增強胰島素介導的肌肉組織攝取葡萄糖,從而改善外周組織和肝臟對胰島素的敏感性 。
治療適應癥:胰腺β細胞仍舊有功能—胰腺仍能分泌胰島素;在18歲以后被診斷為2型糖尿病的患者;新診斷的非肥胖的2型糖尿病患者;能夠規律進食不會忘記進餐的2型糖尿病患者,并且對飲食治療掌握較好的患者;沒有迫切需要胰島素治療的糖尿病患者;肥胖的2型糖尿病患者服用雙胍類、噻唑烷二酮類、α糖苷酶抑制劑效果不滿意或不能耐受者 。
相對或絕對禁忌癥:1型糖尿病患者;妊娠或哺乳期婦女;需要接受大手術的糖尿病患者;處于嚴重創傷或者應激狀態的糖尿病患者;以往服用磺脲類藥物出現問題的患者,或者對磺脲類藥物過敏的患者;存在肝腎功能不全的患者;急性心梗、腦血管意外等應激狀態;糖尿病腎臟病變,糖尿病神經病變導致嚴重腹瀉吸收不良綜合征;患者同時使用糖皮質激素者;顯著消瘦的病人 。
不良反應:低血糖—用藥宜從小劑量開始,優降糖半衰期長,可引起嚴重的低血糖,70歲以上的病人慎用,達美康、糖適平、亞莫利較不易引起低血糖;多無明顯的胃腸道不適;磺脲類藥物口服后經肝臟代謝,格列喹酮經膽、消化道排出,其余均經腎臟排除體外,肝腎功能不全的病人慎用;少數病人發生皮疹、多形性紅斑;水腫考慮與胰島素增多引起水鈉潴留有關 。
磺脲類藥物失效問題:分為原發性失效和繼發性失效 。原發性失效就是說,過去從沒用過該類藥物,應用足量的磺脲類藥物一個月后,未見明顯的降糖效應,即為磺脲類藥物原發性失效 。發生率為5% 。這種患者應該用胰島素治療 。繼發性失效:用藥初期能有效控制血糖,但長期服用后療效逐漸下降,血糖不能控制,甚至無效 。其發生的原因與胰島β細胞功能下降和外周組織的胰島素抵抗性密切相關 。應該換用其他藥物或胰島素治療 。
苯甲酸衍生物類  代表藥如:瑞格列奈(諾和龍、孚來迪)、那格列奈(齊復、唐力)等
【糖尿病口服降糖藥治療】作用機理:雖也有刺激胰島素的作用,但它的結構及作用部位與磺脲藥不同 。與磺脲類相似,關閉胰腺β細胞膜上ATP敏感的鉀通道,從而抑制了鉀離子從細胞內向細胞外的流動,導致細胞膜的去極化,使鈣離子向細胞內流動 。細胞內鈣離子濃度的增加,可刺激胰島素的分泌 。與磺脲類藥物不同的是:諾和龍不進入β細胞內,因而不抑制細胞內蛋白質的合成,同時不會引起β細胞內胰島素的直接胞泌作用,因此,該類藥物較磺脲類藥物大大降低了β細胞功能的耗竭 。此外,在β細胞上的結合位點,與磺脲類藥物也截然不同 。
治療適應癥:2型糖尿病