糖尿病口服降糖藥治療( 二 )
用藥安全性:在輕中度腎功能不全的患者仍可安全使用;與其他磺脲類藥物相比,很少發生嚴重低血糖;不影響心肌細胞,對心血管無負面作用;胃腸道反應罕見;不加速b細胞功能衰竭 。
雙胍類 代表藥: 二甲雙胍
作用機理:改善外周組織和肝臟對胰島素的敏感性如增強胰島素與受體的親和力,增強胰島素受體酪氨酸激酶活性;減少腸道葡萄糖吸收;抑制肝臟糖原異生;增加外周組織無氧酵解 。
適應癥:肥胖型2型糖尿病經飲食和運動療法仍未達標者,作為首選藥;單用磺脲類藥物療效不好者,配用二甲雙胍增強降糖效應;在1型糖尿病患者中,與胰島素聯用,可加強胰島素作用,減少胰島素用量 。
禁忌癥:心臟病,此時又有可能使身體缺氧情況加重,因而使乳酸在體內大量堆積,導致乳酸酸中毒;慢性呼吸系統疾病,如慢性肺氣腫,這種情況也可以使乳酸在體內的堆積增加;腎臟病變,在腎臟功能不全時,乳酸排泄減少,血漿中乳酸水平升高;肝臟病變,肝臟是進行乳酸代謝的最為重要的器官,肝臟病變將使乳酸代謝減少或者減緩,因而也可以加快乳酸酸中毒的發生;酗酒者,酗酒可以使肝臟代謝乳酸的能力降低,因而引發乳酸酸中毒;有胃腸道疾病患者:二甲雙胍對胃腸道有明顯的刺激,會加重上消化道疾病的癥狀 。
二甲雙胍的不良反應:消化道反應—惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛、反酸等;乳酸性酸中毒:多發于老年人,腎功能不全的患者尤要注意,肝功能不全者及心功能不全者不能用二甲雙胍 。
合理應用:小劑量開始:125-250mg,每日一到兩次;一周后,可以加到250mg,每日兩到三次;兩到三周的時間,才達降糖療效;血糖已控制,可適當減少劑量;注意藥物之間的相互作用:如西咪替丁可以加強二甲雙胍的作用,聯合用藥時,注意減少劑量 。
噻唑烷二酮類 代表藥如:羅格列酮(太羅)、吡格列酮(歐迪貝、瑞彤)
作用機理:通過結合和活化一種在代謝控制中起關鍵作用的受體—過氧化物酶體增殖蛋白激活性受體γ(PPARγ)而起作用 。PPARγ主要存在于脂肪細胞中,也少量存在于骨骼肌和肝臟細胞中 。因此,格列酮類藥物主要作用于脂肪細胞,也作用于骨骼肌和其它胰島素敏感組織 。
適應癥:用于2型糖尿病 。
副作用:主要副作用是水腫、血容量增加、體重增加,但一般較小,發生率3%,嚴重心功能不全慎用;因在肝臟代謝,肝功能不全者禁用;有促排卵作用,對于育齡期婦女停經者注意避孕;低血糖較少發生,與磺脲類和胰島素合用偶見;引起貧血與紅細胞減少:可能都與血容量增加有關
禁忌癥:對本品過敏者、肝腎功能不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用
a葡萄糖苷酶抑制劑 代表藥如:阿卡波糖(拜糖平、卡博平)
作用機理:α-葡萄糖苷酶抑制劑可竟爭性和可逆性地抑制腸系膜刷狀緣α-葡萄糖苷酶,阻斷淀粉和低聚糖1,4-糖苷鍵的裂解,從而明顯延緩碳水化合物在消化道的吸收速度,降低餐后血糖升高幅度 。
適應癥:配合飲食控制治療各型糖尿病
不良反應:常有胃腸脹氣和腸鳴音,偶有腹瀉,極少見有腹痛 。如果不控制飲食,則胃腸道副作用可能加重 。如果控制飲食后仍有嚴重不適的癥狀,應咨詢醫生以便暫時或長期減小劑量 。個別病例可能出現諸如紅斑、皮疹和蕁麻疹等皮膚過敏反應 。
禁忌癥:對阿卡波糖過敏者禁用;.糖尿病昏迷及昏迷前期,酸中毒或酮癥患者禁用;有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者禁用;.患有由于腸脹氣而可能惡化的疾患(如嚴重的疝、腸梗阻、腸道術后和腸潰瘍)的病人禁用;嚴重肝腎功能損害的患者禁用 。
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