1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

產品|全球首個14價HPV疫苗在中國進入臨床二期，“加量”后安全嗎？( 二 )


值得一提的是 ， 神州細胞的HPV疫苗產品SCT1000系全球首個已進入臨床研究的14價HPV疫苗 ， 覆蓋了上述WHO公布的12個高危致癌的HPV病毒型和2個最主要導致尖銳濕疣的HPV病毒型 。 與現有最高價產品疫苗佳達修9?相比 ， SCT1000新增了5個高危致癌的HPV病毒型（HPV35、39、51、56、59） 。
“HPV疫苗比較特殊 ， 它的交叉保護很低 ， 盡管一些文獻報道此前的疫苗能夠測到針對其他亞型的中和抗體滴度 ， 但這遠不足以達到保護性的水平 ， 所以這是為什么后期要開發9價疫苗 ， 也是為什么我們還要開發14價疫苗的原因 。 ”
對于為何選擇攻克14價HPV疫苗 ， 王陽談到 ， 每增加一個亞型都會增大疫苗的復雜程度 ， “這意味著 ， 不管是質量失敗還是生產失敗的概率 ， 都會相應增加 ， 這或許是目前全球其他團隊止步9價的原因之一 。 ”
王陽還從疫苗對宮頸癌的保護性方面算了一筆賬 。 目前 ， 2價HPV疫苗對宮頸癌的保護性在70%；9價HPV疫苗增加了5個高危致癌的HPV病毒型（另2個為不引起癌癥的HPV 6型和11型） ， 其對宮頸癌的保護性大約在90% ， “我們又增加了5價 ， 對宮頸癌的保護性預計累計增加到96% 。 ”
從上述數據來看 ， 似乎疫苗研發的復雜程度和最終的獲益度并不成正比 ， “但我們當時考慮的是 ， 這個疫苗不是預防感冒發燒 ， 而是預防癌癥 ， 哪怕增加1%的概率得癌癥 ， 老百姓都應該盡量不想要 ， 所以在做預防宮頸癌的疫苗的時候 ， 公司認為這增加的6%非常重要 。 ”
王陽進一步解釋道 ， “相比9價疫苗 ， 我們的14價疫苗對宮頸癌的保護性僅增加了6% ， 但是它預計把個人的患病風險從原來的10%降低到4% ， 從風險角度看卻是降低了60% 。 ”
II期臨床研究6天完成1800例入組
實際上 ， SCT1000稱得上是“十年磨一劍” ， 是神州細胞自2007年以來不斷積累和打磨后的產品 。 2019年3月21日 ， SCT1000獲得臨床批件 。 據公司公告此前披露 ， 2020年12月底 ， 神州細胞基于采用自主研發的無彈狀病毒污染昆蟲細胞株生產的14價HPV疫苗向國家藥監局提出臨床試驗補充申請 ， 并于2021年1月7日獲得受理 。
神州細胞稱 ， 采用新工藝生產的臨床產品開展I/II期臨床研究可避免后續工藝變更的潛在風險 ， 加快臨床整體研發進度 。 最終這一自主研發的全球首個14價HPV疫苗通過了國家藥品監督管理局的臨床審批 ， 獲得臨床試驗資格并開始臨床試驗 。 今年的7月22日 ， 神州細胞首次對外公開發布該疫苗正式進入臨床 。
HPV衣殼蛋白L1和L2是預防疫苗的靶抗原 。 另外 ， 由于HPV具有致癌性 ， 且到目前為止尚不能在體外系統中大量繁殖病毒 ， 所以利用基因重組技術在原核或真核細胞內表達病毒衣殼蛋白 。 從目前已上市的HPV疫苗來看 ， HPV主要衣殼蛋白L1已在大腸桿菌、酵母細胞、昆蟲細胞中成功表達 。
經過10年臨床前研究 ， 神州細胞建立了真核細胞生產高質量HPV病毒樣顆粒（HPV-VLP）的多項關鍵生產工藝技術 。 從作用機制來看 ， 王陽介紹稱 ， 采用基因工程技術可以生產出不含病毒基因的HPV病毒樣顆粒（HPV-VLP） ， 因不含病毒基因 ， HPV-VLP不具有復制功能 ， 因而不會對人體造成HPV病毒感染的風險 ， 但HPV-VLP外殼與HPV病毒外殼非常相似 ， 具有相同的免疫原性 。
采用HPV-VLP為疫苗抗原 ， 免疫動物或人體后可產生類似于HPV病毒感染所產生的免疫反應 ， 可以使得疫苗接種者獲得已接種HPV型別病毒的免疫力 ， 降低疫苗接種者持續性感染HPV病毒的風險和因此導致的癌癥風險 。
據介紹 ， 臨床前安全性評價結果顯示 ， SCT1000無致敏性 。 在毒性考察研究中 ， SCT1000除出現佐劑相關的注射局部刺激性作用以外 ， 未被發現引起全身顯著毒性反應 ， 對生殖發育無影響 。 根據SCT1000與國外市售疫苗佳達修9 ?的局部刺激作用的兔肌肉刺激性比較試驗結果 ， SCT1000在臨床應用中的局部刺激作用風險可控 。