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▲C端環狀酰亞胺在細胞中多種自然蛋白中出現（圖片來源：參考資料[2]）
這一研究的資深作者 ， 哈佛大學教授ChristinaWoo博士在近日的網上報告中指出 ， 生成C端環狀酰亞胺的分子內環化反應 ， 如果在多肽鏈中間出現的話 ， 是蛋白損傷的一種表現 。 這符合CRBN酶作為一種蛋白質量監測機制的假說 ， 它可以通過監測蛋白中出現的C端環狀酰亞胺 ， 將出現損傷的蛋白泛素化并且降解 ， 從而防止受損或有毒蛋白在細胞內積累 。 研究人員也確實發現 ， 在沒有CRBN酶的細胞中 ， 含有C端環狀酰亞胺或C端環狀酰亞胺水解產物的蛋白水平會升高 。 這些蛋白的不斷積累可能對細胞產生毒性 。

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▲ChristinaWoo博士（圖片來源：Woo博士實驗室官網）
Woo博士表示 ， 這項研究通過對度胺類藥物與CRBN酶結合機理的研究 ， 發現了CRBN酶識別的自然degron的結構 ， 增進了對CRBN酶本身功能的理解 。 而對這一degron結構的了解 ， 又將有助于設計新的蛋白降解療法 ， 靶向不可成藥的蛋白組 。

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圖片來源：參考資料[2]

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