間充質干細胞在治療八大類神經系統疾病中的臨床應用( 三 )


在PD模型的動物中 , MSCs的給藥主要是腦內給藥 , 但也嘗試了靜脈內、動脈內和鼻內給藥 。 在研究中 , MSCs移植已被證明可以改善由PD引起的受損運動功能 。 在大鼠PD疾病中全身輸注人MSCs減少了行為測試中測量的不協調的肢體運動 。
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在PD的臨床試驗中 , 已經進行了MSC的立體定向注射到大腦或全身和鼻內輸注 。 將自體BM-MSCs注射到7名PD患者的腦室下區似乎是安全且耐受性良好的 , 在一些患者中觀察到持久的運動功能改善 。
同種異體BM-MSCs或脂肪組織MSCs移植到特發性PD患者中 , 通過統一的PD評定量表測量 , 可誘導殘疾的有利變化 。 他們表現出面部表情和步態的改善 。 此外 , 通過MRI可視化黑質和紋狀體之間的功能連接 。
間充質干細胞在治療八大類神經系統疾病中的臨床應用
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間充質干細胞治療肌萎縮側索硬化癥
ALS是一種病因不明的疾病 , 通常在癥狀發作后三到五年內散發并迅速致命 。 在ALS期間 , 大腦和脊髓中上下運動神經元的進行性退化會導致肌肉無力和呼吸衰竭 。
在ALS的實驗模型中 , MSCs的管理被證明可以減輕疾病癥狀 。 在MSC移植后的ALS疾病中觀察到神經保護、刺激神經組織再生和延長壽命 。
在接受MSCs治療的ALS患者中進行的臨床研究表明 , 與實驗動物一樣 , 患者的疾病進展有所減緩 。
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最新的病例對照研究涉及67名接受沃頓氏膠質干細胞(WJ-MSCs)治療的ALS患者 。 所有患者均接受了沃頓膠(WJ)-MSC的3次IT輸注 。 在整個研究人群中 , 31%的患者觀察到疾病進展減緩 。 對WJ-MSC治療的早期反應預測了ALS患者的結果并延長了生存期 。
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間充質干細胞治療脊髓損傷
機械性意外脊髓損傷(SCI)會導致神經運動和感覺道中斷 , 導致永久性殘疾 , 嚴重影響患者的生活質量 。
脊髓損傷后出現的主要病理變化包括軸突和血管的破壞 。 盡管如此 , 繼發性變化包括局部離子濃度紊亂、血壓調節喪失、脊髓血流減少、血腦屏障破壞、細胞激活免疫反應、細胞凋亡和興奮性毒性導致患者病情惡化并損害再生過程 。 干細胞移植治療是抑制這些過程的潛在治療方式 。 增加血管生成 , 少突膠質細胞增殖 , 軸突再生和再髓鞘形成 , 減少纖維化 , MSC移植后觀察傷后病變情況 。
最近 , 梅奧診所正在進行一項多學科I期臨床試驗 , 該試驗在SCI患者中鞘內注射脂肪組織來源的MSC 。 該試驗的第一份報告顯示 , 一名患者在MSC移植后3、6、12和18個月觀察到療效的臨床跡象 , 表明宿主的狀態得到改善而不是穩定 。
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間充質干細胞治療亨廷頓病
在亨廷頓病期間 , 腦神經元死亡 , 特別是位于紋狀體結構內的神經元 , 例如尾狀核和殼 , 分泌γ-氨基丁酸 。 這種疾病的癥狀通常出現在30-40歲左右 , 并且與運動功能、行為和認知能力受損有關 。
目前 , 還沒有減緩亨廷頓病進展的有效治療方法 。 在HD動物模型中報道了MSCs的治療效果 。 對于迄今為止在HD中進行的大多數MSC移植研究 , 外源細胞是通過腦內給藥的 。 用BM-MSC治療的HD小鼠表現出運動缺陷減少和空間記憶改善 。 移植的BM-MSC刺激了內源性神經干細胞增殖 , 這可能是通過誘導HD小鼠紋狀體BDNF水平增加的營養支持 。 用過表達BDNF或NGF因子的基因工程MSCs治療的HD小鼠顯示紋狀體區域的凋亡細胞減少 , 腦萎縮減少 。