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宮腔粘連|修復子宮內膜損傷，傳統方法效果不佳，干細胞修復有希望( 二 )


在1項為期3年的非對照前瞻性臨床研究中 ， Tan等對在中國醫科大學盛京醫院診斷為重度宮腔粘連（Ⅲ～Ⅴ級）的7例患者進行自體經血干細胞移植 ， 移植后患者均未發生免疫排斥反應以及與干細胞相關的不良反應 ， 有5例子宮內膜厚度明顯增加至7 mm ， 其中4例 患者接受了凍融胚胎移植 ， 3例成功妊娠 。
Singh等對6名宮腔鏡診斷為Ⅲ～Ⅳ級宮腔粘連的生育期患者進行了自體骨髓干細胞治療 ， 她們都有繼發性閉經或不育病史 ， 且標準的宮腔鏡下粘連松解術及雌激素治療失敗 。 在超聲引導下 ， 用穿刺針經陰道穹隆將干細胞懸液注入患者子宮宮底、前壁、后壁三處的內膜與肌層交界區 。 隨訪結果顯示 ， 治療后3、6、9個月 ， 所有患者的內膜厚度均較治療前有明顯增加 ， 其中5名患者重新恢復了月經 。 結果提示干細胞促進子宮內膜再生 ， 恢復內膜功能的潛能 。
Nagori等報道宮腔粘連患者使用干細胞移植獲得妊娠的病例 。 他們取出患者自體骨髓后 ， 通過免疫磁珠技術分離同時表達CD9、CD44和CD90的細胞（與子宮內膜內皮干細胞表達一致） ， 并將其移植到該患者的宮腔內 ， 同時周期性補充性激素 ， 結果患者子宮內膜厚度達到8 mm ， 體外受精-胚胎移植(IVF-ET)后成功妊娠 。 這提示來自于骨髓的這些具有子宮內膜干細胞特性的細胞參與了子宮內膜的再生 。
Benor等的研究結果顯示 ， 自體經血干細胞移植顯著增加了胚胎移植前子宮內膜厚度 。 4例患者接受冷凍胚胎移植其中2例成功分娩 。 提示自體經血干細胞移植可能是一種治療宮腔粘連的有效選擇 。
吳林等使用凍干羊膜聯合臍帶間充質干細胞移植入宮腔粘連患者宮腔內 ， 結果顯示可有效改善宮腔粘連 ， 促進內膜的再生修復 。
Ma等在12例宮腔粘連患者的臨床試驗中取得良好進展 ， 自體經血干細胞移植后 ， 患者均有子宮內膜增厚 ， 且有5例成功妊娠 。

干細胞修復子宮內膜損傷的作用機制
用于修復子宮內膜損傷的干細胞主要是間充質干細胞(MSC)和經血干細胞 ， 這兩類干細胞具有相似的生物學特性 ， 發揮著相似的功能 。 它們修復子宮內膜損傷的可能機制主要有以下幾個方面 。
1、分化為子宮內膜樣細胞
研究發現 ， MSC可以分化為子宮內膜間質細胞和子宮內膜上皮細胞 。 檢測發現骨髓移植的女性子宮內膜中的內膜細胞、內膜腺體的部分上皮細胞以及血管內皮細胞來源于骨髓供體 ， 可認為非子宮內膜干細胞可能促進子宮內膜組織的再生 。 移植MSC通過促進子宮內膜上皮細胞和間質細胞的再生和受損細胞間質的修復 ， 以及改善子宮內膜容受性 ， 從而達到修復受損的子宮內膜的作用 。 此外 ， 移植外源性干細胞 ， 還可以刺激宿主內源性細胞 ， 激活其活性 ， 改善組織微環境 ， 增強內源性修復系統 。
2、抑制炎癥
MSC向損傷部位的遷移后 ， 可產生大量的抗炎性細胞因子和生長因子 。 在動物疾病模型發現一個現象 ， MSC可上調抗炎細胞因子 ， 如白細胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10 ， 下調促炎性細胞因子 ， 如腫瘤壞死因子α(TNF-α)和IL- 17 。
3、促進血管新生
體外培養的干細胞可以分泌血管內皮生長因子(VEGF)、肝細胞生長因子(HGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、胎盤生長因子(PIGF)、血小板衍生因子(PDGF)等眾多與血管新生相關的細胞因子 。 基于干細胞移植的動物實驗證明 ， 干細胞在體內也可以通過分泌并提高組織內的血管生長因子水平 ， 利于血管新生 ， 從而促進子宮內膜損傷的修復 。
4、抑制細胞凋亡
移植的干細胞進入損傷部位后可通過自分泌和旁分泌作用產生細胞因子 。 有研究發現干細胞分泌的外泌體 ， 對抗凋亡基因BCL2L1、BCL2和BIRC8有上調作用 ， 對促凋亡基因CASP1、CASP8和LTA具有下調作用 ， 從而抑制損傷細胞的凋亡 ， 對子宮內膜損傷的修復及再生起到重要作用 。