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疫苗|三問“奧密克戎”！有超多突變就是“超級病毒”嗎？

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三問“奧密克戎”！有超多突變就是“超級病毒”嗎？
憑借在關鍵蛋白上的30多個突變氨基酸 ， 新冠病毒變異株“奧密克戎”一經報告 ， 很快被世衛組織定為“值得關切的變異株”（VOC） 。
新冠毒株“奧密克戎”的位點突變數“陡漲” ， 超多突變究竟從哪里來？會讓病毒更厲害嗎？疫苗、藥物還有效嗎？

疫苗|三問“奧密克戎”！有超多突變就是“超級病毒”嗎？
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德爾塔毒株與奧密克戎毒株刺突蛋白突變對比圖（圖片來自羅馬兒童醫院）
帶著對“奧密克戎”的三問 ， 科技日報獨家采訪了北京化工大學生命科學與技術學院院長、中國—世界衛生組織新冠病毒溯源聯合研究專家團隊動物與環境組中方組長童貽剛 。
一問：超多突變從哪里來？
“病毒的變異都有一定的頻率和速度 。 ”童貽剛解釋 ， 相較于易變的流感病毒 ， 新冠病毒由于存在“糾錯”機制 ， 頻率和速度稍慢 。
什么是“糾錯”機制？就是病毒在進行增殖時 ， 會根據“親代”的RNA鏈一一配對 ， 如果“配”錯了 ， 會被“糾錯”機制發現：抄得不對 ， 重寫！這樣產生的下一代病毒的序列就會大致上和上一代相同 ， 不會錯誤那么多 。
“如果與新冠病毒的復制功能、校正功能相關的蛋白發生了改變 ， 那么它的糾錯機制被削弱 ， 就可能會導致更多突變 。 ”童貽剛推測 ， 如果“奧密克戎”變異株真的是加速變異了 ， 病毒復制酶RdRp（RNA依賴的RNA聚合酶）或者復制校正蛋白nsp14等可能發生了某種變化 。

疫苗|三問“奧密克戎”！有超多突變就是“超級病毒”嗎？
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我國科學家去年3月成功解析的RdRp結構圖 。 圖源：上海科技大學官網
“新冠病毒復制的核心機制是不是發生了變化還需要進一步驗證 。 ”童貽剛說 ， 如果“奧密克戎”毒株在后期的傳播過程中變異速度在增加 ， 人們看到更多的突變 ， 就說明復制機制確實發生了變化 。
對于國外有專家推測“奧密克戎”是從艾滋病患者體內進化而來的判斷 ， 童貽剛表示認可 。 他解釋 ， 免疫缺陷患者體內對病毒的壓制和選擇能力弱 ， 并且感染可能持續存在 ， 病毒產生的各種突變都可能會被保留下來 ， 越積越多最終形成了包含大量突變的變異株 。
【疫苗|三問“奧密克戎”！有超多突變就是“超級病毒”嗎？】二問：超多突變會讓病毒更厲害嗎？
既然是由于錯配積累和選擇壓力小造成的大量突變 ， 那么就不難理解“奧密克戎”的超多突變并非都關鍵 。
“有些位點的變異是隨機的 ， 沒有太大意義 ， 有些位點的變異可能會讓它致病性更弱 ， 有些可能會增強其致病性 。 ”童貽剛解釋 ， 這些都需要后續的臨床實踐來證明 ， 也可以在細胞、動物等水平來驗證一個毒株的致病性 ， 但目前來說還沒有相關的科學研究 。
“目前看 ， 感染能力確實增強了 。 ”童貽剛說 ， 例如 ， 學界比較關注的N501Y突變 ， 會使得病毒S蛋白與人體細胞ACEⅡ受體結合力更強 ， 好比鑰匙的齒紋更符合鎖眼了 。
科技日報采訪人員查詢資料發現 ， 該突變在阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔毒株中都存在 。 此外 ， 多種突變株也共同存在一種與膜融合相關的突變D614G ， 能夠促進病毒更容易與人體細胞膜融合 ， 此次也出現在“奧密克戎”中 。
關于其他的突變或者突變組合會給“奧密克戎”帶來哪些特性 ， 需要更進一步的追蹤研究 。
也有不少突變會帶來削弱的效果 。 例如 ， 中國食品藥品檢定研究院王佑春團隊去年在《細胞》雜志上發表的一篇論文顯示 ， 一些突變體的傳染性降低 ， 比如V341I、D405V、V503F、P521S等 ， 而在N331和N343位點氨基酸糖基化的缺失將大大降低病毒感染性 。