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優效于阿普斯特！全球首款TYK2抑制劑申報上市

11月29日 ， 百時美施貴寶（BMS）宣布 ， 美國FDA已受理該公司first-in-class口服、選擇性TYK2抑制劑deucravacitinib的新藥申請（NDA） ， 歐洲藥品管理局（EMA）也已接受了deucravacitinib的上市許可申請（MAA） ， 用于治療成人中重度斑塊型銀屑病 。 FDA預定的PDUFA日期為2022年9月10日 。 deucravacitinib有望成為全球首款獲批上市的TYK2抑制劑 。

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銀屑病是一種廣泛流行的、慢性、系統性免疫介導疾病 ， 嚴重影響患者的身體健康、生活和工作 ， 全球至少有1億人受此疾病困擾 。 斑塊型銀屑病以皮膚表面明顯的圓形或橢圓形斑塊上覆蓋有銀白色鱗屑為特征 。 盡管現有系統性治療能起到一定治療效果 ， 但仍有許多中重度銀屑病患者未得到充分治療 ， 或未得到治療 ， 或者對現有療法不滿意 。
TYK2是JAK家族成員之一 ， 在介導促炎性細胞因子（包括IL-12 ， IL-23和I型干擾素）的信號傳導中起重要作用 。 deucravacitinib通過選擇性與TYK2蛋白調控結構域結合 ， 使TYK2呈非活性構象 ， 從而抑制TYK2的活性 。 由于TYK2的調控結構域與Janus激酶(JAK)1、2和3的調控結構域不同 ， 因此治療劑量下的deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2或JAK3 ， 從而避免了JAK1-3抑制相關不良反應（AE）的發生 。

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deucravacitinib的監管申請是基于關鍵III期POETYKPSO-1和POETYKPSO-2臨床試驗積極結果 。 兩項研究均為多中心、隨機、雙盲對照研究 ， 分別招募了666例和1020例中重度斑塊型銀屑病患者 ， 受試者分別接受deucravacitinib(6mg ， 每日1次)、安慰劑或PDE-4抑制劑阿普斯特(30mg ， 每日2次)治療 。 兩項研究的主要共同終點均為與安慰劑相比 ， 第16周時達到PASI75（銀屑病面積與嚴重性指數評分改善75%）和sPGA0/1（醫生總體評估皮膚癥狀完全清除/幾乎完全清除）受試者比例 。 關鍵次要終點為與阿普斯特相比 ， 第16周時達到PASI75和sPGA0/1受試者比例 。
兩項研究結果顯示 ， 第16周時 ， deucravacitinib組分別有58.7%和53.6%患者達到PASI75 ， 與安慰劑組和阿普斯特組相比具有顯著統計學差異（p≤0.006） 。 并且第24周時達到PASI75且繼續接受deucravacitinib治療患者中分別有82.5%和81.4%在第52周時仍維持PASI75應答 。

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兩項研究中 ， deucravacitinib組分別有53.6%和50.3%的患者達到sPGA0/1 ， 安慰劑組僅為7.2%和8.6% ， 阿普斯特組為32.1%和34.3% ， deucravacitinib組患者皮膚癥狀完全清除/幾乎完全清除人數與另兩組相比具有顯著統計學差異（p≤0.006） 。

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安全性方面 ， 第16周 ， 三組患者嚴重的不良事件(SAEs)發生率分別為：1.8%（deucravacitinib）、2.9%（安慰劑）和1.2%（阿普斯特） ， deucravacitinib組因不良反應而導致停藥患者比例更低 ， 分別為2.4%、3.8%、5.2% 。 并且實驗室值檢測結果顯示 ， 接受deucravacitinib治療患者中沒有發現與JAK1-3相關的不良反應信號 。

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【優效于阿普斯特！全球首款TYK2抑制劑申報上市】除了被開發用于治療銀屑病外 ， deucravacitinib還被開發用于治療銀屑病關節炎、紅斑狼瘡和炎癥性腸病等多種免疫性疾病 。 deucravacitinib用于治療銀屑病的另3項研究（POETYKPSO-3、POETYKPSO-4、POETYKPSO-LTE）正在進行中 。