1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

免疫治療引領腫瘤治療半邊天，免疫2.0時代即將到來

*僅供醫學專業人士閱讀參考

免疫治療引領腫瘤治療半邊天，免疫2.0時代即將到來
文章圖片
恩沃利單抗2021年11月25日中國國家藥品監督管理局（NMPA）獲批上市 ， 免疫2.0時代即將到來 ， 你期待嗎！
近幾年 ， 腫瘤免疫治療接連創造了癌癥“臨床治愈”的奇跡 ， 成為抗爭癌癥的“強心劑” 。 而其中備受大家關注并廣泛應用于臨床的是免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1抑制劑 。
可以說 ， PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療徹底改變了癌癥的治療方式 ， 但依然存在些許不足 ， 例如可能會發生一些免疫相關性不良事件 ， 如間質性肺炎等 。 究竟怎樣的免疫治療才算安全、有效？免疫治療未來又將呈現怎樣的趨勢？
未來已來 ， 免疫治療引領腫瘤治療新浪潮！
2011年 ， 美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的第一個免疫檢查點抑制劑伊匹木單抗 ， 用于晚期黑色素瘤的治療 。 2013年 ， Science雜志將腫瘤免疫治療評選為年度十大科學突破之首 ， 認為免疫治療將在10年時間里成為全球生物醫藥界最受矚目的領域 。 2014年 ， FDA批準了第一個PD-1抑制劑用于治療轉移性黑色素瘤 。 那時免疫治療還是離我們很遙遠的“神藥” 。
近兩年 ， 在腫瘤領域 ， 國內免疫檢查點抑制劑進入獲批熱潮 。 截至2021年11月 ， 已經有8款PD-1抑制劑在國內獲批 ， 其中6款為國內原研PD-1抑制劑；有2款PD-L1抑制劑在國內獲批 ， 均為進口藥物 。 其獲批適應證覆蓋肺癌、淋巴瘤、肝癌、食管癌、胃癌等大瘤種 ， 同時也覆蓋了黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等小眾腫瘤 。 由此可見 ， 免疫治療正在引領腫瘤治療新浪潮 。
關注免疫治療相關不良事件 ， PD-L1抑制劑更具優勢
眾所周知 ， 免疫治療不是用藥物直接殺傷癌細胞 ， 而是通過激活人體免疫系統 ， 來殺傷或消除腫瘤細胞 。 當免疫系統被過度激活 ， 便會造成免疫細胞攻擊自身正常的組織器官 ， 從而出現不良事件 ， 這些不良事件通常被稱為免疫相關性不良事件（irAEs） 。 常見的irAEs一般發生在皮膚、胃腸道、肝臟、內分泌系統、肺部、腎臟等組織和器官 。
不同PD-1/PD-L1抑制劑的毒性譜有所差別 ， 不同瘤種的免疫相關不良反應也有所不同 。 2021年美國癌癥免疫治療學會指出[1] ， 接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的患者免疫相關性不良反應發生率為74%（其中14%≥3級） ， 接受免疫聯合治療的患者免疫相關性不良反應發生率會更高一些 。 值得注意的是 ， 《2021年中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫治療毒性管理指南》顯示 ， 與PD-1抑制劑相比 ， PD-L1抑制劑的毒性發生率相對較低 。
2021年CSCO免疫治療毒性管理指南

免疫治療引領腫瘤治療半邊天，免疫2.0時代即將到來
文章圖片
究竟PD-1/PD-L1抑制劑誰更安全？PD-1/PD-L1抑制劑在作用機制方面存在一定的差異 。 療效方面 ， PD-L1抑制劑同時阻斷B7和PD-1的共抑制功能 ， 有利于全面激活T細胞功能 。 不良反應方面 ， PD-L1抑制劑保留巨噬細胞PD-L2的功能 ， 能夠避免間質性肺炎(ILD)等副作用的發生 。 因此 ， PD-L1抑制劑可能具有更好的安全性 。

免疫治療引領腫瘤治療半邊天，免疫2.0時代即將到來
文章圖片
PD-1/PD-L1抑制劑作用機制的差異
相關研究顯示[2-3] ， PD-1抑制劑阻斷了PD-1與PD-L2的結合 ， 使得PD-L2通路介導的正常生理生化反應失衡 ， 從而引起肺炎的發生 。
薈萃分析顯示PD-L1抑制劑肺炎發生率更低 ， 安全性更好[4-6] 。 兩項薈萃分析顯示使用PD-L1抑制劑間質性肺炎發生率均低于PD-1抑制劑 。 基于5179例患者數據分析 ， PD-L1抑制劑的3級以上不良反應發生率顯著低于PD-1抑制劑 。