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根據 2013 年國際糖尿病聯盟公布的數據預計到 2035年全球將有近 5.92 億人患糖尿病 。 全球 1/4的糖尿病患者為中國人 中國糖尿病人數已超過 1億 位列全球第一 。 11% 中國成年人為糖尿病患者其中 50% 處于糖尿病前期 。
糖尿病患者常伴有難愈性足部潰瘍即使接受最好的治療 愈合率也僅為50% 且復發率高 并最終導致截肢等嚴重后果 。 同時 糖尿病患者極易發生血管病變 如血管生成障礙、內源性再生反應受阻 血管內多種生長因子水平降低、膠原合成減少及蛋白水解酶增加 血管和組織生成障礙等 。
糖尿病患者傷口愈合障礙嚴重影響人們的日常生活 。 目前 臨床上常規治療方法包括清創和局部傷口用藥等 。 近年來 臨床上出現了一些新的治療方法 如電刺激、生長因子和負壓治療等 均難以改善糖尿病傷口愈合情況 。
隨著再生醫學的發展 干細胞已成為臨床轉化醫學方面最有前景的研究領域 。 干細胞是一類具有自我復制和更新能力的多潛能細胞 , 一定條件下干細胞可分化成多種功能細胞 。 間充質干細胞 (mesenchymal stem cellsMSCs)屬于成體干細胞的一種 , 它的多向分化潛能使其在組織修復中發揮重要作用 。 近年來 MSCs干細胞對糖尿病傷口治療作用的研究取得突破性的進展 有望成為新的治療手段并應用于臨床 。
MSCs移植治療糖尿病傷口愈合的機制
MSCs是一類未成熟細胞 可以通過添加特異的誘導因子或抑制分化因子 將MSCs誘導分化成各種不同類型的細胞 。 通過干細胞技術和組織工程學技術 可誘導MSCs定向分化 使其分化為特定的細胞以替代功能障礙的細胞并修復受損的組織 。 MSCs移植可直接促進傷口局部細胞創傷修復 成為MSCs促進皮膚創傷愈合的重要途徑 。
MSCs移植治療糖尿病傷口的作用機制有以下幾點:
①MSCs的多潛能性: MSCs移植后可在誘導因子的作用下分化成多種功能性細胞 。
②血管新生作用: MSCs移植后可在體內長期存活 并調節形成新生血管 促進成纖維細胞遷移及肉芽組織增厚 。
③分泌細胞因子: MSCs移植后能分泌多種細胞因子 通過自分泌或旁分泌途徑促進傷口局部細胞增殖和血管再生 。
Wan 等 [1
將骨髓間充質干細胞((bone marrow-derived mesenchymal stem cells BM-MSCs)移植到雌性BALB/c 小鼠傷口周圍 可促進正常小鼠及糖尿病小鼠傷口愈合 。 移植BM-MSCs的糖尿病小鼠5天后傷口面積明顯減小 在傷口愈合的第8和11天傷口處結痂自然脫落 。 移植的BM-MSCs可以在皮膚內分化成角蛋白細胞、上皮細胞和內皮細胞 并且促進表皮細胞再生 細胞重塑以及血管新生傷口處的BM-MSCs可表達 CD34 + 、形成特有的角化細胞并分泌角質蛋白促進腺體的形成 同時 培養過BM-MSCs的培養液也可以促進上皮細胞管腔結構的形成 。 以上研究表明BM-MSCs可通過分化和釋放促血管生成因子而促進傷口愈合 。
脂肪來源干細胞(adipose-derived stemcellsADSCs)能夠分化成多種細胞 并可分泌血管生長因子 為治愈糖尿病傷口帶來了新希望 在傷口愈合和組織修復方面具有巨大應用前景 。
Maharlooei 等[2
在糖尿病大鼠傷口模型中移植正常的脂肪組織干細胞發現能顯著加速糖尿病模型鼠傷口愈合并增加上皮和肉芽組織沉積 。 ADSCs可自發地分化成上皮細胞和內皮細胞 并能分泌促血管生成的生長因子 如血管內皮生長因子、肝細胞生長因子和成纖維生長因子 進而增加血管生成 增強傷口愈合能力 加速傷口愈合 。
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