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能力|中國首個自主知識產權抗新冠特效藥——安巴韋單抗/羅米司韋單抗——誕生記！( 二 )

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▲ IgG類抗體的結構示意圖
已有眾多研究證明 ， Fc的三個氨基酸（M252Y/S254T/T256E [YTE]）突變 ， 會大幅延長抗體的半衰期[9] 。 因此 ，騰盛華創的研究人員給P2C-1F11/P2B-1G5的Fc段做了YTE改造 ， 安巴韋單抗/羅米司韋單抗就正式誕生了 。
改造后 ，安巴韋單抗/羅米司韋單抗的半衰期是普通抗體的2-3倍 ， 即從21天延長到46-76天[10] 。 這種“超長待機”的能力 ， 為安巴韋單抗/羅米司韋單抗以后用于預防新冠感染的臨床研究打下了堅實的基礎 。
值得一提的是 ， 從篩選中和抗體 ， 到安巴韋單抗/羅米司韋單抗完成升級 ， 僅用了短短半年時間 。 2020年7月 ， 安巴韋單抗/羅米司韋單抗正式獲得中國臨床批件 ， 完成首次人體給藥 。
住院/死亡風險降低80% ， 療效居世界前列
那么安巴韋單抗/羅米司韋單抗的療效究竟如何？與國外已獲批的中和抗體療法相比 ， 又有哪些獨到之處呢？
要解答上面這兩個問題 ， 我們得從今年1月份 ， 由美國國立衛生研究院（NIH）下屬國家過敏癥和傳染病研究所（NIAID）主導的ACTIV-2研究說起 。
ACTIV-2是一項全球多中心、隨機、雙盲2/3期臨床研究[11] ， 評估安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法對有癥狀、非住院、且有發展為重癥風險因素的成年新冠患者的安全性和有效性 。
這個研究于2021年的1到7月之間（Delta和Lambda流行期） ， 在全球范圍內招募了847例患者 ， 所有受試者按照1:1隨機分組 ， 最終837例患者分到抗體治療組或安慰劑組 。
8月25日 ， 騰盛博藥發布中期分析數據顯示 ， 與安慰劑組相比 ， 安巴韋單抗/羅米司韋單抗治療組患者的住院及死亡風險降低78%（P值<0.00001）；12月5日發布的 三期最終分析數據顯示 ， 安巴韋單抗/羅米司韋單抗治療組患者的住院及死亡風險降低80%（P值<0.00001） ，治療組受試者在28天的治療期內無死亡病例 ， 而安慰劑組有9例死亡[12] 。

能力|中國首個自主知識產權抗新冠特效藥——安巴韋單抗/羅米司韋單抗——誕生記！
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▲ 第28天時住院/死亡的累計發生率（圖示為8月25公布的研究中期分析數據）
從有效性數據上看 ， 與已經獲得FDA緊急使用授權的Etesevimab/Bamlanivimab [13]、Casirivimab/Imdevimab[14]和Sotrovimab[15,16]相比 ，安巴韋單抗/羅米司韋單抗毫不遜色 ， 達到了世界一流水平 。
而且值得一提的是 ，與上述藥物的臨床研究相比 ， ACTIV-2研究對照組患者的住院/死亡累計發生率更高 ， 提示入組患者病情更重 。 此外 ，接受安巴韋單抗/羅米司韋單抗治療的患者從發病到入組的時間為≤10天 ， 相對其他研究更長[13-16] 。
不難看出 ， 在取得同等水平療效數據的情況下 ， 安巴韋單抗/羅米司韋單抗治療的患者病情更嚴重 ， 而藥物治療有效的應用時間窗更長 ， 更加符合實際臨床操作 ， 因此 這一組合有可能在抗疫中發揮更大的作用 。
從治療到預防 ， 潛力無限
從前面的內容不難看出 ， 中和抗體在新冠肺炎的治療中發揮著重要的作用 。 實際上 ， 中和抗體的作用遠不止這些 ， 在預防感染新冠的戰場上 ， 例如暴露后預防和暴露前預防 ， 中和抗體也能發揮重要的作用 。
顧名思義 ， 暴露后預防就是曾與新冠感染者有過接觸 ， 也就是我們比較熟悉的密接者和次密接者 。 這些人即使接種過疫苗 ， 也存在突破性感染的風險 。
今年1月份 ， 禮來發布了重組中和單抗Bamlanivimab暴露后預防的研究數據 。 研究結果顯示 ， 與安慰劑相比 ，使用Bamlanivimab的受試者出現有癥狀新冠感染的風險降低了57%[17] 。